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STAT3(signal transducer and activator of transcription3,信号传导及转录活化子3)在非小细胞肺癌组织中的表达及其与预后的关系

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前言:在中国,近20年来城市中恶性肿瘤死亡率增长幅度最大的是肺癌,而以手术、放疗、化疗和生物学治疗为主的综合治疗总体疗效尚不理想.人们认为肿瘤的发生与细胞异常增殖和细胞凋亡失衡有关,导致非小细胞肺癌生存率低的最主要原因是肿瘤的浸润性生长及转移.由非受体性蛋白酪氨酸激酶超家族中的jauns激酶家族JAK(Janus kinase)及信号传导转录活化家族STAT(signal transducer and activator of transcription)构成细胞因子信号传导的基本途径,称JAK-STAT途径.STAT3是STAT家族中的一员,其异常活化可以促进细胞的分化增殖,抑制细胞的凋亡,导致肿瘤的产生,并促进肿瘤细胞的转移.已发现在人肺癌细胞株和手术切除的肺癌标本中有STAT3高度表达,至于STAT3与肺癌预后的关系,目前在国内外未见相关报道.为进一步探讨肺癌的生物学特征,该研究对不同病理分型和病理分期的非小细胞肺癌手术后石蜡包埋标本进行STAT3蛋白表达检测,研究其表达的临床意义,并探讨STAT3的表达与非小细胞肺癌预后的关系.实验方法:采用免疫组化SABC法对石蜡切片进行染色分析,判断STAT3在非小细胞肺癌中的表达率.免疫组化染色以细胞中出现棕黄色颗粒为阳性细胞.结果判断根据每张切片的阳性细胞比例分级:(-):阳性细胞<5%,(+):阳性细胞5%~20%,(++):阳性细胞>20%.(++)以上定义为阳性表达.应用卡方检验和Wilconxon Mann-Whitney U检验分析STAT3的表达与年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤分化程度、病理分型、淋巴结转移(N)、原发肿瘤进展(T)及肿瘤分期的关系.研究STAT3对非小细胞肺癌患者预后的影响,预后的单因素分析主要采用Kaplan-meier曲线,应用log-rank检验,预后的多因素分析采用Cox比例风险模型.结论:STAT3在非小细胞肺癌中有一定的表达率,为36.62%(26/71).STAT3的表达与原发肺肿瘤侵袭进展程度(T)、是否有淋巴结转移(N)及TNM分期正相关.提示STAT3在非小细胞肺癌的侵袭和淋巴结转移机制中可能扮演一定角色.STAT3阳性表达的非小细胞肺癌患者预后差,STAT3可以作为非小细胞肺癌预后的辅助预测因子.

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