肿瘤细胞系MGC803、ASPC-1放射敏感性相关影响因素的研究

摘要

目的:缺氧是实质性肿瘤物理微环境的基本特征之一.缺氧不但可以诱导肿瘤细胞对放疗及化疗的耐受性,同时可促进肿瘤进展.越来越多的证据表明缺氧是决定恶性肿瘤预后的重要因素.在该研究中,我们拟观察胃癌细胞系MGC803缺氧不同时间后细胞周期、抑癌基因PTEN、线粒体ATP6(mtATP6)和线粒体Cyt-b(mtCyt-b)mRNA及VEGF、EGFR蛋白表达变化与放射敏感性的关系;分析MAPK、PI3K信号传导通路抑制剂PD98059、LY294002、外源性PTEN对缺氧后胰腺癌细胞系ASPC-1细胞周期、VEGF及EGFR蛋白表达的影响及其与放射敏感性的关系及机制.结论1.缺氧在诱导MGC803细胞VEGF、EGFR蛋白的表达,增强肿瘤细胞对放射线的抵抗的同时增加PTEN,降低ATP6 mRNA的表达.2.在缺氧24hr内,MGC803细胞周期分布有变化,其变化与细胞存活分数无相关性;缺氧时间与缺氧组细胞存活分数负相关而与缺氧照射组细胞存活分数正相关.3.缺氧可能通过诱导ASPC-1细胞增加VEGF、EGFR蛋白表达量,增强肿瘤细胞对放射线的抵抗,MAPK、PI3K传导通路抑制剂PD098059、LY294002可拮抗这种作用.4.ASPC-1细胞缺氧后PI3K传导通路的激活起主要作用,常氧及缺氧下接受4Gy单次照射未见ASPC-1细胞细胞周期产生明显的改变,同时应用LY294002、PD98059S缺氧后照射引起的细胞凋亡明显高于其它各组.5.外源性PTEN可使胰腺癌ASPC-1细胞阻滞在G2/M期,阻止细胞进行分裂,抑制肿瘤细胞增殖,提高了ASPC-1细胞在常氧情况下的放射敏感性.6.外源性PTEN增强缺氧诱导细胞凋亡的能力,抑制缺氧诱导VEGF、EGFR表达的增加,提高肿瘤在缺氧情况下的放射敏感性.

目录

英文缩略语

论文一缺氧时间对胃癌细胞系MGC803放射敏感性的影响及其机制

前 言

实验材料与方法

讨 论

结 论

参考文献

论文二信号传导路抑制剂对缺氧后胰腺癌细胞系ASPC-1放射敏感性的影响

前 言

实验材料与方法

实验结果

讨 论

结 论

参考文献

论文三外源性PTEN对胰腺癌细胞系ASPC-1缺氧前后放射敏感性的影响

前 言

实验材料与方法

讨 论

结 论

参考文献

本研究创新点

致 谢

综 述:细胞缺氧后的基因调控与放射敏感性

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