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羟丁酸钠对新生大鼠缺氧缺血性脑损害的保护作用及其机制

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该实验室研究最近发现GHB对沙土鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的神经保护作用,提示其可能对新生大鼠HIBD有脑保护的作用.该研究采用新生7d大鼠HIBD模型,通过观察动物生长发育、脑病理形态学、学习记忆能力、皮层和海马CA1区凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达、凋亡细胞计数、海马兴奋性氨基酸N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-Aspartate receptor,NMDAR)亚单位NR1、NR2A、NR2B mRNA表达的变化,从多个层面探讨羟丁酸钠对HIBD的脑保护作用及其机制,为临床防治HIBD提供新的方法和理论依据.结论 在该实验条件下:1.羟丁酸钠能促进缺血缺氧后新生大鼠体格的生长发育,改善学习记忆能力,提高生存率.2.羟丁酸钠能减轻缺血缺氧后新生大鼠脑神经病理学改变.3.羟丁酸钠能增强缺血缺氧后新生大鼠大脑皮层神经元和海马CA1区锥体细胞Bcl-2的蛋白表达,减弱Bax蛋白的表达,减少缺血缺氧后新生大鼠大脑皮层神经元和海马CA1区锥体神经细胞凋亡.4.缺血缺氧可增加新生大鼠海马NR1和NR2BmRNA基因表达,羟丁酸钠可抑制缺血缺氧所致的这种基因表达变化.5.羟丁酸钠对HIBD的保护作用与用药剂量不呈正相关.

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