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滨蒿内酯对气管平滑肌的舒张作用及其细胞内钙的影响

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综述:支气管哮喘与细胞内钙离子的调节

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摘要

支气管哮喘是一种气道的慢性炎症性疾病,发病机制虽未完全阐明,近年来,人们认识到气道炎症是哮喘基础病理改变和发病机理的中心环节,由此而引发出气道高反应性和气道阻塞,导致一系列的临床症状。细胞内钙浓度([Ca2+]i)的改变介导了哮喘发作中的许多细胞效应,并有可能是其中较为关键的环节。滨蒿内酯(Sco)可剂量依赖性舒张离体豚鼠气管平滑肌(TSM),证实Sco可降低分离的TSM细胞的[Ca2+]i;然而,Sco降低TSM的[Ca2+]i的途径以及对培养的哮喘豚鼠气管平滑肌[Ca2+]i的影响,尚未见报道。本研究正是基于此点,通过卵蛋白诱导的哮喘豚鼠模型离体豚鼠气管环的舒缩实验和测定培养的TSM[Ca2+]i浓度的方法,就Sco降低[Ca2+]i的途径及平喘作用的机理进行初步的探讨,为进一步将其开发成为平喘的中药新药提供基础理论依据。  本研究得到以下结论:1.哮喘豚鼠TSM细胞RyR和IP3R对内钙释放功能增强,支气管哮喘TSM细胞[Ca2+]i的升高主要依赖于细胞内钙的释放;2.Sco明显降低正常和哮喘豚鼠原代培养的TSM细胞[Ca2+]i,对后者的作用明显大于前者;3.Sco对TSM的[Ca2+]i降低作用主要是通过抑制细胞内钙释放途径实现的,并且对ⅡCR及CICR途径都具有非特异性的抑制作用。

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