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胰岛素受体底物-1在2型糖尿病发生发展中的作用研究

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中国医科大学研究生学位论文独创性声明及版权使用授权书

中文论著摘要

英文论著摘要

英文缩略语

第一部分2型糖尿病小鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物-1、磷脂酰肌醇-3激酶、蛋白激酶B的蛋白的表达及活性变化

前 言

实验材料与方法

实验结果

讨论

结 论

本研究创新性的自我评价

第二部分2型糖尿病小鼠骨骼肌细胞GLUT4转位变化的研究

前 言

实验材料与方法

实验结果

讨论

结 论

本研究创新性的自我评价

第三部分北方汉族2型糖尿病人胰岛素受体底物1基因多态性的研究

前 言

实验材料与方法

实验结果

讨论

结 论

本研究创新性的自我评价

参考文献

综 述 胰岛素受体底物-1与糖尿病

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摘要

首先本文通过检测由胰岛素调节的几个受体后信号转导因子-胰岛素受体底物-1(IRS-1)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K)、蛋白激酶B(PKB,Akt)的蛋白表达和磷酸化情况,来了解在2型糖尿病的胰岛素抵抗状态下,是否由于这些蛋白的数量或功能变化导致了信号转导障碍。然后探讨2型糖尿病小鼠的骨骼肌细胞葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的转位变化。最后通过检测了中国北方汉族2型糖尿病人的IRS-1基因971、804密码子核苷酸变异的发生频率和其临床特点。来了解胰岛素受体底物-1基因(IRS-1)在中国人2型糖尿病发病中的作用。 研究表明:1.IRS-1基因的核苷酸多态性和2型糖尿病之间有联系。804密码子出现GCG基因型及971密码子出现AGG基因型可能是中国汉族人发生2型糖尿病的基因标志。2.971密码子的变异率在中国汉族的2型糖尿病病人和正常人中均比西方人种明显低,而804密码子的变异率在中国人群中却比西方人种明显高,提示IRS-1基因的多态性虽然和2型糖尿病在一定程度上有联系,但是IRS-1基因在2型糖尿病发病中的作用有种族区别。3.研究显示971和804密码子的变异是和较低的胰岛素敏感性相联系的,提示这两点的变异在胰岛素抵抗中起一定作用,可以推断:IRS-1基因变异者发生2型糖尿病的重要原因是由于胰岛素抵抗的介导。

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