早期生长反应基因-1 DNA酶抑制自体移植静脉内膜增生的实验研究

摘要

利用自体静脉旁路转流术是血管外科广泛应用的手术方式，可为血管闭塞性疾病病人提供有效的治疗手段。术后近期效果较好，但是由于静脉移植物形成不断进展的内膜增生(intimalhyperplasia，IH)和动脉硬化，术后10年有40％的移植静脉狭窄、闭塞。已有研究表明，早期生长反应基因-1(earlygrowthresponsegene-1，Egr-1)的功能主要表现在细胞内信号传递方面及参与多种基因的调控，包括生长因子基因、信号传导基因、转录因子基因和癌基因等，对细胞生长、发育、分化和损伤修复起重要作用。论文一中阐明了Egr-1在自体移植静脉中的表达情况，它与血管平滑肌细胞(vascularsmoothmusclecell，VSMC)增殖之间的关系以及它在IH中的作用。血小板源性生长因子-B(plateletderivedgrowthfactor-B，PDGF-B)是一种与VSMC增殖、迁移关系密切的生长因子；转化生长因子-β1(transforminggrowthfactor-β1，TGF-β1)是与细胞外基质(ECM)关系最密切的生长因子，由于Egr-1能够激活多种基因的转录，论文二探讨了PDGF-B、TGF-β1在IH中的作用以及它们与Egr-1在自体移植静脉中的关系。DNA酶(DNAenzyme，DNAzyme)或脱氧核酶(deoxyribozyme，DRz)，是继具有生物催化功能的RNA分子(catalyticRNA)即核酶(ribozyme，Rz)发现以来生命科学史上的重要发现。DRz的催化功能主要有：1)定点剪切RNA分子；2)剪切DNA分子；3)聚核苷酸激酶样活性；4)DNA连接酶样活性；5)催化卟啉发生金属离子化。DRz的发现及其在基因治疗中的应用尤为引人注目，论文三我们针对Egr-1mRNA设计了Egr-1基因DNA酶(Egr-1DNAenzyme，EDRz)，以脂质体为载体，探讨其对血管平滑肌细胞增殖和内膜增生的抑制作用，从而证实基因治疗静脉移植后狭窄、闭塞的可行性。 通过研究得出结论： 1.自体移植静脉内膜增生和血管平滑肌细胞增殖与Egr-1、PDGF-B和TGF-β1的激活及表达关系密切。 2.自体移植静脉中PDGF-B和TGF-β1的激活及表达可能受Egr-1的调控，同时二者也可能通过反馈机制促进Egr-1的高表达。 3.EDRz可减少Egr-1、PDGF-B、TGF-β1在自体移植静脉中的表达。 4.EDRz可有效的抑制自体移植静脉中VSMC增殖和内膜增生。 5.EDRz可用来防治自体静脉移植后所导致的血管狭窄、闭塞。

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中文论著摘要

英文论著摘要

英文缩略语

论文一早期生长反应基因-1在大鼠自体移植静脉中的实验研究

前 言

实验材料与方法

实验结果

讨 论

结 论

论文二早期生长反应基因-1及其相关基因在大鼠自体移植静脉中的表达及意义

前 言

实验材料与方法

实验结果

讨 论

结 论

论文三早期生长反应基因-1DNA酶抑制自体移植静脉内膜增生的实验研究

前 言

实验材料与方法

实验结果

讨论

结 论

本研究创新点的自我评价

参考文献

综述 自体移植静脉狭窄与基因治疗

在学期间科研成绩

致 谢

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