无症状慢性阻塞性肺疾病患者的早期诊断

摘要

无症状慢性阻塞性肺疾病(AsymptomaticCOPD)是指部分COPD患者无临床症状，但肺功能检查确实有气流受限，且符合COPD的诊断标准。无症状COPD患者由于没有症状，很少到医院就诊，但在流行病学调查中却易于检出。 研究证实，无症状COPD患者确实存在，且大多处于疾病的早期，按疾病严重性分级大多属于Ⅰ级(轻度)或Ⅱ级(中度)。由于缺乏特异的临床表现，诊断较为困难，肺功能是其诊断的金标准。FEV1/FVC可反映轻度的气流受限，即使在疾病早期就可诊断出无症状COPD。但单次肺功能能否作出诊断，可靠性如何，国内外的研究很少。本研究的目的就是要探讨无症状COPD的有无及其早期诊断方法，使其早期诊断更具可能性和客观性。 对象与实验仪器 2003年9月在黑山县大兴乡和2004年8月在于洪区大潘村开展了COPD的流行病学调查，共筛查出90名无症状COPD患者。于2005年12月和2006年4月进行了第二次无症状COPD的流调。 实验仪器：Microloop1.07型肺功能仪，IL-8ELASA试剂盒，BIO-RAD酶标仪(Model550)和LD4-2A低速离心机(北京医用离心机厂)。 方法 对筛查出来的无症状COPD患者作入户调查，对所有人员进行问诊、体检、填写流行病学问卷，应用Microloop1.07型肺功能仪测定肺通气功能并采静脉血备用。 两次参与流调的人员不变，肺功能仪均为Microloop1.07型肺功能仪.所有仪器使用前经过调试和标准化，设有专门的质控员。肺功能做3次取最佳结果。测肺功凡FEV1/FVC＜70％，且吸入沙丁胺醇400ug15分钟后再次测肺功能改善率＜15％，并除外其他心肺疾病者，诊断为COPD。 应用ELASA试剂盒测定无症状COPD患者血清IL-8含量。ELASA试剂盒购于大连泛邦生物化工技术开发有限公司，操作方法严格按说明书执行。 结果 1.90例无症状COPD患者中，调查资料完整者69例，因各种原因缺失21例。其中男性36例，女性33例，平均年龄64.2±9.7岁。此次再做肺功能检查凡测定FEV1/FVC＜70％且使用支气管扩张剂后改善率＜15％者，确认存在不完全可逆的气流受限，为肺功恶化组，共计36例，占52.17％(36/69)；而此次FEV1/FVC＞70％为肺功改善组，共计33例，占47.83％(33/69)。 2.肺功能检测FEV1/FVC、FEV1％Pre、FEV1显示，肺功恶化组分别为(58.30±9.32)％、(51.67±15.02)％、(1.36±0.57)L，而肺功改善组则分别为(76.23±5.41)％、(68.24±16.13)％、(1.72±0.55)L。两组间比较，仅FEV1/FVC的P值为0.001，差异有明显统计学意义，提示两组肺功能的动态变化FEV1/FVC最显著、最敏感。 3.无症状COPD患者的FEV1与吸烟年限的相关系数r=-0.949(P=0.014＜0.05)，表明FEV1与吸烟年限呈负相关。 4.ELASA法测定血清IL-8平均水平为：380.19±217.56pg/ml。FEV1/FVC与IL-8成正相关。 讨论 经过流行病学调查，已经证实了无症状COPD患者的存在。COPD患者早期轻度气流受限时，可有或无临床症状，但肺功能是检测气流受限的敏，感指标且是诊断COPD的金标准。无症状COPD患者临床症状和体征不典型，仅凭单次肺功能能确立COPD的诊断吗?经过27个月后开展的第二次流调表明，无症状COPD患者肺功能的变化是有差别的，其中，52.17％(36/69)的病人的肺功能进展了且仍符合COPD的诊断标准；而另有47.83％(33/69)的病人的肺功能改善了，FEV1/FVC＞70％已经不符合COPD的诊断标准。肺功能动态变化的原因何在，分析可能的机制如下： 1.无症状COPD患者处于临床前期，我们的研究表明，无症状COPD患者以Ⅰ级和Ⅱ级为主(约占71％)。COPD早期的病理改变容易逆转，而COPD进展期则难于逆转。已经证实，吸烟是COPD明确的危险因素，吸烟可引起肺功能的下降，早期主要损害小气道严重者可破坏大气道；戒烟后可减慢了随年龄而导致的FEV1的下降。我们调查得出FEV1与吸烟年限相关系数r=-0.949(P=0.014)，FEV1与吸烟年限呈负相关。另有研究证实慢性下呼吸道细菌定植与进行性气流阻塞有关。提高的细菌负荷量和菌种变异与FEV1的下降成正相关，即使稳定期患者也存在下呼吸道细菌的定植(LABC)。因此，儿童期和近年呼吸道感染尤其是AECOPD与FEV1/FVC的下降有关。 2.无症状COPD患者的发病机制：COPD急性加重可有炎性细胞的浸润和细胞因子的表达。但稳定期COPD病人表现了气道炎症的增强，这与LABC密切相关，LABC可致中性粒细胞的浸润和细胞因子如IL-8的释放。我们的结果显示，两组患者血清IL-8水平有显著性差异，FEV1/FVC与IL-8呈显著负相关。提示IL-8可能参与了无症状COPD的发病。 3.肺功能的测定需取得患者的配合、需进一步严格质控。肺量计应用还不普遍，物美价廉的设备是否功能完备，由于FEV1的测量需要受试者密切配合，因而其重复性容易受到影响，敏感性和特异性也不尽如人意，需要进一步提高检查技术和标化。 结论 1.无症状COPD患者确实存在。 2.诊断金标准：肺功能。但单次肺功能测定不可靠，需动态观察。 3.无症状COPD患者气流受限的程度与多种因素相关，如吸烟、下呼吸道细菌的定植、IL-8等，吸烟、儿童期呼吸道感染和IL-8可能参与了无症状COPD的发病。

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英文缩略语

前 言

对象与方法

结果

讨 论

结 论

本研究创新性的自我评价

参考文献

综 述COPD病人肺功能的影响因素

在学期间科研成绩

致 谢

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