对AKT与PIPP在小鼠受精卵早期发育中的表达以及作用的研究

摘要

蛋白激酶B(PKB/AKT)是一种多功能丝氨酸/苏氨酸类蛋白激酶，在细胞的生长过程，如新陈代谢、细胞增殖、凋亡、转录以及细胞迁移中均起着重要的作用。在哺乳动物中，AKT1、AKT2和AKT3(又分别叫PKBα、PKBβ和PKBγ,)有相似的结构域并且能够被大量的生长因子以P13K依赖的方式被激活。AKT的N末端1～106位是它的PH结构域，这个区域在信号转导中被认为可以介导PKB/AKT与其它蛋白质的相互作用，PH域可以结合磷脂酰肌醇3，4，5-三磷酸盐(PtdIns(3，4，5)P3)等磷脂，PH域与磷脂酰肌醇的结合使AKT定位于细胞膜，AKT在膜的聚集是其活化的标志，其Thr308位点的磷酸化可能促进C-末端疏水基序的构象发生改变，而其Ser473位点的磷酸化则是浆膜定位的一个必要条件。AKT在S期的起始和G2/M转换过程中起了重要的作用，AKT1可以磷酸化p21的T145及p27的T157和T198，导致它们在细胞质中的易位与功能的尚失，而p21与AKT2结合后即不再被AKT1磷酸化。AKT也通过促进CDC25B的磷酸化调节G2/M的转化，但是一直没有报道是哪一种亚型在G2/M转化过程中发挥作用。 脯氨酸丰富的肌醇多磷酸5磷酸酶(PIPP)，又名磷脂酰肌醇4，5-二磷酸盐5磷酸酶A(PIB5PA)，能去磷酸化PtdIns(3，4，5)P3右旋第5位磷酸盐和Ptdlns(4，5)P2的肌醇环，分别形成磷脂酰肌醇3，4-二磷酸盐和磷脂酰肌醇4磷酸盐。PIPP在多种组织中表达，如脑、心、肾、胃、小肠和肺，但是它在这些组织中的特异性作用仍然需要探索。特别是，PIPP在1-细胞期胚胎中的作用，至今国内外没有任何报道。本研究以检测AKT的表达与活性为基础，探索PIPP和催化失活型的PIPP-H557A通过AKT及其下游底物对小鼠1-细胞期胚胎有丝分裂的作用，以期为研究PIPP在受精卵早期发育中的作用奠定基础。

目录

论文说明：英文缩略语

声明

中文论著摘要

英文论著摘要

论文一 在小鼠1-细胞期胚胎中AKT的定位、表达和作用

前言

实验材料

实验方法

实验结果

讨论

结论

论文二 PIPP在小鼠1-细胞期胚胎中的作用

前言

实验材料

实验和方法

实验结果

讨论

结论

论文三 PIPP-H557A对小鼠1-细胞期胚胎有丝分裂的作用

前言

实验材料

实验方法

实验结果

讨论

结论

本研究创新性的自我评价

参考文献

综述：Pl3K/AKT信号途径在细胞发育过程中的作用研究进展

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