IP-10对流感病毒致肺细胞病变作用的影响

摘要

目的: 流行性感冒病毒(Influenza virus，简称流感病毒)属于正粘病毒属，分甲、乙、丙三型，常由甲型引起大流行，其中最著名的一次流感世界性大流行发生于1918—1919年，世界人口的50％被感染，死亡人数达2000万。禽流感病毒为甲型流感病毒的一种，过去认为禽流感病毒不能感染人类。1997年首次发生H5N1型禽流感病毒感染人的事件，且死亡率高，以后又出现H9N2及H7N7型禽流感病毒感染人类的病例。到目前为止，人感染禽流感病毒死亡病例几乎都是由于禽流感病毒性肺部病变引起的呼吸窘迫所致。经研究报道，这种病人肺部病理表现主要是炎性细胞增多、肺细胞大量坏死及肺间质纤维化，而这些病理改变可能与某些细胞因子的作用有关。干扰素诱导蛋白10(Interferon—inducible protein10，IP—10)属于CXC型趋化因子，由IFN—r诱导产生，由T细胞，巨噬细胞，内皮细胞和星形细胞等分泌。IP—10同其受体(CXCR3)相接合，可诱导激活T细胞，NK细胞和血中单核细胞，并且在不同的炎症下发挥较大的作用。甲型流感病毒感染的单核细胞或巨噬细胞能分泌IP—10，但是目前尚不清楚这种趋化因子水平的高低与流感病毒性肺炎的严重程度是否有关。有学者通过实验证实，在感染克雷伯菌时，IP—10水平与感染动物肺部病变的严重程度密切相关。 本实验通过对小鼠经腹腔注射重组小鼠IP—10细胞因子后感染流感病毒，观察小鼠的肺部病理变化，并与只感染流感病毒小鼠的肺部病理变化做比较，研究IP—10在流感病毒性肺炎中的作用。 方法: 将25只小鼠随机分成三组，其中正常对照组5只、病毒感染对照组10只、IP—10注射实验组10只。IP—10注射实验组小鼠经腹腔注射一定量的重组小鼠IP—10，15分钟后在乙醚轻度麻醉下经鼻腔接种H1N1型流感病毒。病毒感染对照组小鼠只接种相同剂量的病毒。正常对照组小鼠不做任何处理。三组小鼠于接种病毒后第5天处死。取肺组织，计算各小鼠肺指数。做石蜡病理切片，进行H．E染色，显微镜下观察病理变化，并进行间质性肺炎病理评分。 结果: 一、肺指数 IP—10注射组小鼠肺指数高于病毒感染对照组。说明IP—10注射后再进行流感病毒感染比单纯进行病毒感染造成的肺损伤要大。 二、肺病理变化 病毒感染对照组和IP—10注射实验组小鼠肺部均出现间质性肺炎的病理改变，但是IP—10注射实验组小鼠肺部病理变化严重，肺泡腔内出现水肿液并有透明膜的形成，在细支气管壁柱状上皮层中也出现以淋巴细胞为主的炎性细胞浸润。 三、间质性肺炎评分 经过对各小鼠仔细的评分后，对IP—10实验组和病毒感染对照组小鼠的得分进行了T检验，证明两组小鼠间质性肺炎病理得分有差异，IP—10实验组病理改变明显。 讨论: 禽流感病毒感染人事件已经成为全世界关注的公共卫生问题。这不但是因为患者的病死率高，而且存在着大范围流行的危险因素，并且缺少有效的治疗手段。患者感染禽流感病毒后的主要死因是病毒性肺炎引起的呼吸衰竭，如果能有效的控制病毒感染后肺部的炎症反应将会大大降低禽流感患者的死亡率。本研究从诱导炎性细胞入肺的趋化因子IP—10着手，研究IP—10水平的高低与流感病毒性肺炎病理变化的关系。本实验结果提示，IP—10因子对肺部炎症的严重程度有很大的影响，如能控制IP—10因子的产生对减轻流感病毒感染后的肺部炎症反应会有较大帮助。 结论: 在流感病毒常见并发症—肺炎中，IP—10水平与肺部炎症严重程度密切相关。

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综述 流感病毒感染与趋化因子

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