Rho激酶对离体大鼠缺血再灌注损伤心脏功能的影响

摘要

目的：体外循环心脏外科手术，病人需经历缺血再灌注的过程。部分病人虽然心脏病变矫治满意，但术后仍可出现心脏功能明显下降甚至衰竭，严重影响了疾病治疗，有效的心肌保护一直是临床研究的重点。Rho激酶是小GTP结合蛋白RhoA重要效应分子，是参与细胞有丝分裂粘附、细胞骨架调整、肌肉细胞收缩、肿瘤细胞浸润等一系列细胞生命现象的重要酶。Rho/Rho激酶信号通路与高血压，心力衰竭，心肌梗死和动脉粥样硬化等主要心血管疾病的发生密切相关。心肌缺血再灌注损伤的发病机制涉及Rho/Rho激酶信号通路，有文献报道Rho激酶抑制剂对缺血再灌注损伤心肌具有保护作用。Rho/Rho激酶信号通路涉及血管平滑肌及心肌细胞钙敏感性的调节，Rho激酶的高表达可能增加平滑肌细胞的Ca2+敏感性来引起平滑肌收缩，由此可导致冠脉痉挛加重心肌损害，但同时Rho激酶的高表达可能增加心肌细胞钙敏感性增加心肌收缩力，改善心功能。因此，本研究应用大鼠离体心脏Langendorff模型，通过应用Rho激酶抑制剂法舒地尔、激动剂Ang—Ⅱ研究Rho激酶活性对离体大鼠缺血再灌注损伤心脏功能的影响。 方法：健康SD大鼠60只，体重220-320g，随机分为6组：(A)正常空白组、(B)正常ROCK激动剂组、(C)正常ROCK抑制剂组、(D)缺血再灌注空白组、(E)缺血再灌注ROCK抑制剂组、(F)缺血再灌注ROCK激动剂组。应用离体心脏Langendorff模型，K—H液平衡10min，A组继续给予K—H液灌流70min，B组于灌流70min给予ang—Ⅱ0.36μg/kg，持续10min，C组于灌流70min给予法舒地尔0.4mg/kg，持续10min，D组缺血30min后再灌注40min，E组于再灌注30min给予法舒地尔0.4mg/kg，持续10min，F组于再灌注30min给予ang—Ⅱ0.36μg/kg，持续10min。分别检测10min、60 min、70 min、80 min时左心室收缩功能、冠脉流量，Western blot法检测灌流结束时Rho激酶蛋白表达。 结果：B组给予ang—Ⅱ后LVSP增高，LVEDP增高，+dP/dt增高，心率减慢，冠脉流量下降，ROCK表达增加，较A组有差异(p<0.05)；C组各时间点各项指标稳定，与A组无差异(P>0.05)；D、E、F组缺血再灌注后LVSP减低，LVEDP增高，+dP/dt减低，冠脉流量下降，ROCK表达增加，较对照组有差异(p<0.05)，E组与F组比较药物处理前各项指标无差异(P>0.05)，药物处理后F组较E组LVSP增高，LVEDP增高，+dP/dt增高，冠脉流量下降，ROCK表达增加，均有统计学差异(p<0.05)，F组在给予ang—Ⅱ过程中50％发生室颤或是心脏骤停。 结论：ROCK活性在缺血再灌注损伤心肌中表达增加，ROCK激动剂ang—Ⅱ可增加ROCK活性并可以短期改善缺血再灌注损伤后心脏收缩功能，但同时可导致冠状动脉痉挛造成心肌缺血缺氧加重，加重心肌损害，Rho激酶抑制剂法舒地尔对缺血再灌注损伤心肌具有保护作用。

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参考文献

综述 Rho/Rho激酶在心血管疾病的研究进展

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