凋亡相关因子Livin、Smac在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其相关性研究

摘要

目的：宫颈鳞状细胞癌(SCC)占宫颈癌的80％～85％，是危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一，在全球女性恶性肿瘤中其发病率仅次于乳腺癌，在发展中国家则居首位，对妇女健康威胁很大。宫颈癌被认为是一个多因素、多步骤的疾病。随着肿瘤分子生物学的研究进展，近年来人们对细胞凋亡在肿瘤发生、发展中所扮演的角色越来越感兴趣，并认识到在许多肿瘤中细胞凋亡失衡是发病的关键。本研究主要是应用免疫组织化学(S-P)方法研究凋亡相关蛋白Livin、Smac在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ—Ⅱ级、CINⅢ级及宫颈鳞状细胞癌(SCC)中的表达情况以及与宫颈鳞状细胞癌临床病理特征之间的关系，并分析两者的相关性，从而探讨两者在宫颈鳞状细胞癌的发生发展中的相互作用，以期为宫颈鳞状细胞癌的基因治疗提供理论基础。 方法：采用免疫组化(S-P)法测定50例宫颈上皮内瘤变(CIN)及50例浸润性宫颈鳞状细胞癌标本中Livin、Smac的表达情况，并以20例正常宫颈鳞状上皮作为对照。实验数据以x±s表示，采用SPSS11.5统计软件分析，p<0.05表示差异具有统计学意义。组间差异使用单因素方差分析(One—Way ANOVA)和独立样本Dunnett t检验，相关性分析使用Spearman相关分析。 结果：⑴Livin在正常宫颈组织、CINⅠ—Ⅱ、CINⅢ及SCC组织中表达水平呈明显上升趋势，分别为5.98±3.73、44.74±20.52、76.46±24.41和109.65±24.68。四者间差异具有统计学意义(F=130.089；p<0.001)。且进一步分析Livin蛋白的表达与宫颈鳞状细胞癌临床病理特征之间的关系，经统计学检验，Livin蛋白的表达与宫颈鳞状细胞癌有否淋巴结转移(t=2.714，p=0.009)有关，而与宫颈鳞状细胞癌的组织学分级(F=0.374；p=0.690)、患者年龄(t=0.399，p=0.692)和临床分期(t=0.027，p=0.869)无关。⑵Smac在正常宫颈组织、CINⅠ—Ⅱ、CINⅢ及SCC组织中表达水平呈明显下降趋势，分别为70.12±13.81、39.47±14.73、47.61±22.32、16.30±8.300，四者间差异有统计学意义(F=77.67；p=0.001)，进一步分析Smac蛋白的表达与宫颈鳞状细胞癌临床病理特征之间的关系，经统计学检验，Smac蛋白的表达与宫颈鳞状细胞癌的组织学分级(F=3.895，p=0.027)及有否淋巴结转移(t=2.409，p=0.020)有关；而与宫颈鳞状细胞癌的临床分期(t=—1.124，p=0.267)和患者年龄(t=0.691，p=0.498)无关。⑶Livin蛋白与Smac蛋白在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达水平呈明显负相关(r=-0.520，p<0.001)。 结论：①Livin在SCC中表达水平明显增高，与SCC的患者年龄、组织学分级、临床分期无关，提示Livin高表达可能促进了SCC的发生。②Smac在SCC中较正常宫颈组织和CIN组织相比低表达，与患者的组织学分级有关，与患者年龄和临床分期无关，提示Smac低表达可能参与了SCC的发生，并可能作为SCC恶性程度的判定指标。③Livin与Smac在SCC中的表达水平均与淋巴结转移有关，可能作为判定SCC生物学行为和预后的指标。④Livin在SCC中表达上调，Smac在SCC中的表达下调，二者共同作用可能在SCC的发生发展过程中起协同作用。

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综述 凋亡相关因子在宫颈癌中的表达

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