肾性高血压大鼠左室心肌间质结缔组织生长因子表达特点的实验研究

摘要

目的：
　　 心肌纤维化(myocardial fibrosis，MF)是高血压左室重构的主要表现之一，在形态上宏观表现为左室肥厚(left ventricular hypertrophy)，微观主要表现为间质中胶原沉积增多及各型胶原比例失调、排列紊乱。MF的发生可引起心力衰竭、心律心律失常和心源性猝死等严重并发症。在影响MF的细胞因子中，转化生长因子β1(TGF-β1)被证实与细胞外基质(ECM)积聚关系最密切，是公认的器官纤维化治疗靶点。结缔组织生长因子(connective tissue growth factor，CTGF)是新近的报道的CCN(CYR61/CEF10，CTGF/Fisp-12和Nov)家族成员之一。CTGF在肝、肾、肺等组织纤维化中研究较多，它与TGF-β1有许多相似的生物学功能，迄今认为CTGF是TGF-β1作用的下游介质。抗CTGF抗体可抑制TGF-β1诱导的导致纤维化的作用，但CTGF是否参与高血压心肌纤维化形成过程，目前国内还尚未见确切报道。本实验目的主要是探讨结缔组织生长因子(CTGF)在高血压心肌纤维化及左室肥厚发生、发展中的作用。
　　 方法：
　　 (1)分组：采用健康雄性的SD大鼠，体重180-220g，周龄12周；随机分为两组，实验组和对照组，实验组20只，对照组10只；将实验组建立两肾一夹肾血管性高血压大鼠实验模型，对照组进行同样的手术过程，但不安置银夹造成肾动脉狭窄；共同饲养8周，4周时实验组有8只大鼠血压未达标，未进入后续实验，8周时因术后感染实验组大鼠死亡2只，对照组大鼠死亡1只；(2)应用二维与多普勒超声心动图测定两组大鼠左室重量指数(LVWI)、射血分数(EF值)。(3)取左心室中段横截面心肌组织用免疫组化法对CTGF、TGF-β1在两组的左室心肌的分布及表达进行半定量分析；用SP染色法观察左室心肌胶原形态，图像分析系系统测量胶原容积分数(CVF)。(4)统计学处理：采用SPSS11.5进行单因素方差分析、q检验及相关分析，所有计量资料以均数±标准差表示，P<0.05表示差异有显著性，P<0.01表示差异有极显著性。
　　 结果：
　　 (1)实验组大鼠的收缩压(SBP)显著高于对照组(P<0.01)；(2)二维与多普勒超声心动图测量实验组大鼠左室重量指数(LVWI)、射血分数(EF值)与对照组有显著性差异(P<0.05)；(3)CTGF、TGF-β1在实验组大鼠左心室心肌中的表达较对照组明显增强(P均<0.05)；(4)相关分析表明，CTGF与TGF-β1(r=0.626，P<0.05)呈正相关。
　　 结论：
　　 (1)肾血管性高血压大鼠的收缩压显著升高；(2)二维与多普勒超声心动图测量显示肾血管性高血压大鼠的左室壁肥厚，左室腔变小，左室重量指数增高；(3)CTGF、TGF-β1主要在心肌间质表达，实验组大鼠心肌间质中CTGF、TGF—β1的表达明显高于对照组，CTGF在实验组大鼠心肌间质可见大量棕黄色的颗粒物质表达，TGF-β1表达呈强阳性，CTGF在对照组大鼠心肌间质可见少许淡黄色的颗粒物质表达，TGF-β1表达呈弱阳性，CTGF、TGF—β1参与了肾血管性高血压心肌纤维化及左室肥厚的形成过程。

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