硒对自身免疫性甲状腺炎自身抗体的影响

摘要

目的：
　　 自身免疫性甲状腺炎（Autoimmune thyroiditis，AIT）是一种器官特异性自身免疫病，本病特征性改变是甲状腺内有大量的淋巴细胞浸润，血清甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）和/或甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TgAb）水平升高，甲状腺功能可以正常、亚临床甲减和临床甲减。亚临床型 AIT包括了TPOAb阳性，伴或不伴亚临床甲减的情况。亚临床型AIT的主要危害是①每年有2-4％的隐性患者发展为显性甲状腺功能减退症（简称甲减），需要甲状腺激素终生治疗；②TPOAb阳性的妊娠妇女60-70％发生产后甲状腺炎（postpartum thyroiditis，PPT），20-30％PPT发展至永久性甲减。③妊娠妇女TPOAb阳性和亚临床甲减都可以影响胎儿的脑发育。如果没有给予母亲及时治疗，其后代的智商显著降低。④增加流产和人工授孕失败的危险性。目前对AIT尚无任何确切有效的治疗方法，仅能对已经发生甲减的患者给予甲状腺激素替代治疗。近期国内外的研究成果显示：AIT引起的甲状腺功能减低与甲状腺的氧化损伤显著相关。因此，补充具有抗氧化作用的硒元素成为治疗亚临床型AIT的新的切入点。最近的一些干预研究显示硒联合应用左甲状腺素（L-T4）可以作为一项有效的治疗方案治疗自身免疫性甲状腺炎。但是目前硒对亚临床型AIT患者的研究较少，本研究目的在于对亚临床型AIT患者施行早期硒干预治疗，以评价和建立对亚临床型AIT的有效的治疗方法，避免和延缓其发展为甲状腺功能减退症。同时再次验证硒联合左甲状腺素（L-T4）对甲减患者的治疗作用。本研究重点观察硒对自身免疫性甲状腺炎自身抗体的影响并进行机制探讨。
　　 方法：
　　 本试验为随机、双盲、对照临床干预研究（注册号：ChiCTR-TRC-00000155），于中国医科大学附属第一医院内分泌门诊收集年龄15-70岁，血清TPOAb>300IU/ml（固相化学发光酶免疫分析法（ICMA）（IMMULITE 1000，DPC，USA）），甲状腺功能正常或者亚临床甲减或者临床甲减的AIT患者134例，随机分配，一组患者每天服用2001μg硒酵母；另一组患者服安慰剂。分别于服药前，服药后3个月、6个月随访测定血清TPOAb；血清TSH、FT4；血清硒浓度。ELISA方法测定TPOAb的IgG1、IgG2、IgG3和IgG4抗体亚型，生物活性法检测血清TSBAb和TSAb活性。
　　 结果：
　　 1、本研究人群的尿碘中位数是182μg/L，为碘适量状态。
　　 2、甲功正常组、亚临床甲减组、甲减组患者基础血硒浓度无差别，分别是87.79±22.29（μg/l），93.61±23.21（μg/l），92.39±19.87（μg/l）。补硒后三组血硒浓度均明显上升（P<0.05），上升幅度无差别。安慰剂组血硒浓度无变化。
　　 3、补硒后，AIT患者TPOAb水平明显下降（P<0.05）。甲功正常组3月、6月TPOAb分别降低了4.3％和12.6％；临床甲减患者3月、6月TPOAb分别降低了21.9％和20.4％。有2名甲功正常的AIT患者6月时TPOAb水平降至正常。
　　 4、TPOAb的IgG亚型分析。AIT患者TPOAb亚型以IgG1，IgG3和IgG4为主，阳性率分别是72％、41％、72％。甲减组和亚临床甲减组IgG3阳性率及浓度均明显高于甲功正常组。甲减组IgG2浓度低于甲功正常组（P<0.05）。三个组的IgG1和IgG4的阳性率及浓度均无明显差异。补硒后甲功正常组的IgG1和IgG3浓度明显下降（P<0.05），亚临床甲减组IgG3浓度明显下降（P<0.05），甲减组IgG1浓度明显下降（P<0.05）。IgG4及IgG1/IgG4比值在补硒前后均无变化。77名补硒的AIT患者，有52名患者6个月后TPOAb浓度下降，另外25名患者TPOAb浓度未下降或者上升。TPOAb浓度未下降者IgG1的阳性率及浓度均明显高于TPOAb浓度下降患者（P<0.05）。
　　 5、甲功正常组、亚临床甲减组、甲减组TSBAb阳性率分别为18.8％（12/64）、20％（5/25）、48.9％（22/45），活性分别为（13.94±48.98）％、（18.34±43.64）％、（41.18±35.17）％。甲减组TSBAb的阳性率及活性均明显高于甲功正常组和亚临床甲减组（P<0.05）。甲功正常组、亚临床甲减组、甲减组TSAb的阳性率分别为3.1％（2/64）、4％（1/25）、4.4％（2/45），活性分别为（92.48±36.30）％、（82.87±33.54）％、（55.52±55.01）％，甲减组TSAb活性明显低于甲功正常组和亚临床甲减组。补硒后甲功正常组TSBAb活性明显下降（P<0.05）；亚临床甲减组TSBAb活性有下降，但是无统计学意义。补硒对甲功正常或者亚临床甲减或者临床甲减的AIT患者的TSAb活性均无影响。甲功正常组、亚临床甲减组和临床甲减组的安慰剂组的TSBAb及TSAb活性均无改变。
　　 结论：
　　 1、对于早期的亚临床型AIT患者，单独硒治疗可有效降低抗体水平，硒联合左甲状腺素可显著降低临床甲减的AIT患者的TPOAb水平。表明硒对AIT患者有早期预防作用。
　　 2、硒干预后，AIT患者以TPOAbIgG1和IgG3亚型下降为主，高浓度的IgG1可能是导致TPOAb不易下降的一个因素。
　　 3、早期的AIT患者补硒后TSBAb活性显著下降，说明对于亚临床型AIT患者补硒是有益的，可减慢其发展为甲减的进程。
　　 4、以上结果均表明无论亚临床型AIT患者还是甲减患者补硒均是有益的。

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