目的： 探讨MDR1、CYP3A4及CYP3A5基因多态性对血液系统疾病患者环孢素A血药浓度的影响。 方法： 选取108名血液系统疾病患者，用聚合酶链式反应结合限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析法对MDR1（C1236T、G2677T/A和C3435T），CYP3A4*18B和CYP3A5*3进行基因分型。采用特异性荧光偏振免疫分析法测定环孢菌素A的全血谷浓度（C0），并研究其与基因型和单倍体间的关系。 结果： MDR11236C等位基因频率为32％，1236T等位基因频率为68％；MDR12677G、G2677T和2677A等位基因频率分别为35％、47％和18％；MDR13435 C等位基因频率为62％，3435T等位基因频率为38％；CYP3A4*1等位基因频率为75％，CYP3A4*18B等位基因频率为25％：CYP3A5*1等位基因频率为25％，CYP3A5*3等位基因频率为75％。MDR1 C1236T和CYP3A4*1/*1各基因型与C0无显著性差异（P>0.05）；而C3435T突变型（TT）Co为227.51±218.98（ng/mL），明显高于野生型和杂合型（P<0.05）；G2677T/A突变型（TT/AA/TA）和杂合型（GT/GA）分别为193.55±189.40和120.71±72.99（ng/mL），有显著性差异（P<0.05）；CYP3A5*3/*3的C0为115.89±120.00（ng/mL），与野生型和杂合型明显不同（P<0.05）。从剂量调整浓度方面考察，C3435T突变型（TT）为47.51±36.53（ng/mL per mg/kg）与野生型和杂合型有统计学差异（P<0.05）；CYP3A4*1/*1和CYP3A4*18B/*18B分别为41.27±27.84和21.35±13.43（ng/mL per mg/kg），差别有统计学意义（P<0.05）；而CYP3A5*3/*3是30.77±21.77（ng/mL per mg/kg），与其它基因型有统计学差别（P<0.05）。在CYP3A4*18B为表达型的情况下，C1236T突变型（TT）与杂合型（CT）的C0比较有统计学差异（152.73±133.24 VS 87.81±56.99）ng/mL，P<0.05。CYP3A5*3/*3不表达型的C1236T突变型（TT）、C3435T的野生型纯合子（CC）和G2677T/A的杂合子（GT/GA）都较相应的CYP3A5*1表达型有较高的C0和剂量调整浓度（P<0.05）；在CYP3A5*3/*3不表达型的情况下，C3435T和G2677T/A突变型都比其其它基因类型的C0高（P<0.05），C3435T和C1236T的剂量调整浓度也是突变型高（P<0.05）。在CYP3A4*18B表达型或CYP3A5*1表达型下MDR1各基因型C0和剂量调整浓度均较相应的不表达型低。 结论： MDR1的C1236T、C3435T和G2677T/A各基因型中，突变型的C0较野生型纯合子和杂合子高，MDR1三个位点SNPs对CsA药物代谢有影响，是造成CsA生物利用度个体差异大的原因之一。CYP3A4或CYP3A5表达型个体（携带有CYP3A4*18B或CYP3A5*1等位基因的个体），CsA血药浓度较低，CYP3A4和CYP3A5表达与否，可在一定程度上影响CsA的生物利用度，是造成个体CsA药代动力学变异的另一重要因素。
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