PPAR-γ激动剂对香烟诱导大鼠COPD模型肺血管炎症的作用

摘要

目的:观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)激动剂,罗格列酮,对香烟诱导COPD模型大鼠肺血管炎症的作用,并探讨其可能机制。
　　 方法:40只雄性无特定病原体级(SPF级)Wistar大鼠随机分为4组,分别为正常对照组、模型组、罗格列酮组和罗格列酮+BADGE(PPAR-γ拮抗剂)(RB组),每组10只,采用香烟烟雾诱导COPD模型大鼠,12周后,进行肺功能测定、肺形态学检测、测量血管内径、管壁厚度及外膜面积、计算外膜炎症细胞总数等,以及免疫组化分析肺血管中PPAR-γ和Toll样受体-4(TLR4)蛋白表达强度。
　　 结果:
　　 1、肺功能表明,模型组第0.3秒用力呼气量/用力肺活量(FEV0.3/FVC)与正常对照组比较,下降明显。
　　 2、肺泡平均内衬间隔(MLI)和平均肺泡数(MAN)是反映肺气肿情况的客观指标,模型组MLI与正常对照组相比较,间隔显著增大,而模型组MAN与正常对照组比较,则数量显著减少。
　　 3、肺血管炎症程度用血管外膜炎症细胞总数与血管外膜面积之比表示,模型组、RB组与正常对照组比较,炎症细胞均显著增多,与罗格列酮组比较,亦显著增多,罗格列酮组与正常对照组比较,无明显变化,RB组与模型组比较,亦无明显变化;肺血管重塑用管壁厚度与血管内径之比表示,模型组、RB组与正常对照组比较,均显著增厚,与罗格列酮组比较,亦显著增厚,罗格列酮组与正常对照组比较,明显增厚,RB组与模型组比较,无明显变化;肺血管炎症程度与血管壁厚度/内径呈正相关。
　　 4、PPAR-γ、TLR4蛋白表达的多少用平均光密度值来表示。PPAR-γ指标中,模型组、罗格列酮组与正常对照组比较,表达有显著下降或增多,模型组、RB组与罗格列酮组比较,表达均显著下降;TLR4指标中,模型组与正常对照组比较,表达显著增多,RB组与正常对照组比较,表达明显增多,罗格列酮组、RB组与模型组比较,表达显著减少,罗格列酮组与RB组比较,表达无明显变化,罗格列酮组与正常组比较,表达亦无明显变化;PPAR-γ与TLR4呈负相关。
　　 结论：PPAR-γ激动剂罗格列酮可以减轻COPD模型大鼠肺血管炎症及血管重塑程度,其机制可能是通过抑制TLR4信号转导途径实现的。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:英文缩略语

前言

实验材料与方法

结果(附论文图片)

讨论

结论

本研究创新性自我评价

参考文献

综述 PPARγ与肺部疾病的研究进展

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致谢

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