FAK和pAkt在乳腺癌中预后的价值

摘要

背景与目的：
　　 FAK及Akt是整合素介导的信号转导通路中的核心分子,与多种肿瘤生物学行为有一定的相关性。本研究的目的是为了确定FAK及pAkt在乳腺癌中的表达模式及其预后价值。
　　 方法：
　　 收集从1999年至2008年就诊于中国医科大学附属第一医院的280名乳腺癌患者。应用患者手术时的石蜡组织制成组织微阵列。应用免疫组化的方法检测FAK和pAkt的表达。应用卡方检验及Kaplan-Meier方法等分析其与患者临床特征及DFS,OS的关系,应用COX回归分析法评估乳腺癌患者预后相关的危险因素。
　　 结果：
　　 FAK、pAkt的表达率分别为38.7％和33.6％。FAK的表达与pAkt显著相关(r=0.359,p＜0.001),并与HER-2的表达(p=0.038),激素受体表达(ER,p=0.037和PR,p=0.03)相关,pAkt的表达与患者年龄(p=0.021)及组织学分级相关(p=0.012)。在HER-2阳性的患者中,FAK/pAkt表达阳性者比FAK/pAkt阴性者更容易出现骨或软组织转移(r=0.22,p=0.028)。在总体病例分析中,无论是单独或是联合,FAK、pAkt的过表达与患者的DFS及OS无关(p＞0.05)。在进一步的分层分析中,HER-2阳性亚组中,pAkt表达阳性者DFS显著缩短(p=0.02),FAK/pAkt表达阳性者对比FAK/pAkt阴性者的DFS(p=0.03)及OS均显著缩短(p=0.002),提示预后不良;无淋巴结转移的患者中,FAK/pAkt表达阳性者对比FAK/pAkt阴性者的OS显著缩短(p=0.032),提示预后不良。COX回归分析提示FAK/pAkt阳性及肿瘤大小是影响乳腺癌患者的预后的独立的危险因素(p分别等于0.002和0.004)。
　　 结论：
　　 FAK与磷酸化的Akt及HER-2的过表达显著相关。在HER2过表达的乳腺癌患者,FAK+且pAkt+的患者比FAK-或pAkt-的患者更容易出现骨或软组织转移,无疾病进展时间及总生存时间均明显缩短,在无淋巴结转移的亚组分析中,FAK+且pAkt+的患者比FAK-或pAkt-的患者的总生存时间明显缩短,说明乳腺癌发生骨转移可能是由于HER-2/FAK/Akt这条新的通路完成的,并对淋巴结未发生转移的乳腺癌患者有重要的预后价值。