尼妥珠单抗联合紫杉醇对人高转移卵巢癌细胞系HO-8910PM抑制作用的研究

摘要

目的：
　　 探讨尼妥珠单抗和紫杉醇单用及联用对人高转移卵巢癌细胞HO-8910PM的抑制作用,初步探明两者联合作用的可能机制。
　　 方法：
　　 1、以不同浓度的尼妥珠单抗、紫杉醇分别组成单药组和联合用药组,另设不加药的空白对照组,分别作用于HO-8910PM细胞24、48、72 h。
　　 2、MTT法检测各用药组对HO-8910PM细胞增殖的抑制作用,并计算联用时的协同系数Q值以评价两者联合效应。
　　 3、AnnexinV/PI双染法检测药物作用24h各组细胞凋亡率的改变。
　　 4、Western-Blotting法检测药物作用24h各组细胞EGFR信号转导通路的关键酶MEK、p-MEK、Akt及p-Akt的表达。
　　 结果：
　　 1、单用尼妥珠单抗或紫杉醇对卵巢癌细胞HO-8910PM具有抑制增殖的作用。在相应的浓度范围内,呈时间一剂量依赖性,与对照组相比具有统计学差异(P＜0.001,除外浓度为6.25 ug/ml紫杉醇作用24h的0D值与对照组相比(P＞0.05)无统计学差异外)。
　　 2、当尼妥珠单抗与紫杉醇联用时,可显著抑制卵巢癌细胞HO-8910PM的增殖,与对照组及单药组相比具有统计学差异(P＜0.001)。两者在作用24h及48h时具有协同作用,在作用72h时显示相加作用。
　　 3、当尼妥珠单抗联合紫杉醇作用时,可使卵巢癌细胞HO-8910PM凋亡细胞比例增加,能显著促进肿瘤细胞的凋亡。
　　 4、尼妥珠单抗与紫杉醇联合应用时,可使卵巢癌细胞HO-8910PM EGFR信号通路相关蛋白MEK、Akt、p-MEK及p-Akt表达进一步下调。
　　 结论：
　　 1、当尼妥珠单抗与紫杉醇联合应用时,可增强对卵巢癌细胞HO-8910PM的生长抑制效应,两者具有一定的协同作用。
　　 2、尼妥珠单抗通过抑制EGFR信号通路,影响DNA完整性及细胞周期进程生物活性因子,同时使化疗抗拒减弱,联合细胞毒性药物使细胞更易发生不可修复的损伤,诱导产生更多的凋亡,增强化疗药物的细胞毒作用。