急性髓细胞白血病中Hedgehog-gli通路活化及rapamycin对其调节作用的研究

摘要

目的：
　　 AML临床疗效差,需要研究新药或新的联合用药方案。信号通路异常是AML发病的关键因素之一。Hedgehog-gli是新发现的与血液肿瘤发病相关的通路,但其在AML中的作用研究较少。
　　 方法：
　　 比较gli阻断剂GANT61与smo阻断剂环巴胺对AML细胞的不同作用,siRNA方法抑制HL-60细胞中gli1的表达检测其对细胞生长的影响;用不同的通路阻断剂阻断PI3K,mTOR,GSK3β,检测对Hedgehog/gli通路的影响。比较联合使用GANT61和rapamycin与单独使用对AML的作用的区别
　　 结果：
　　 gli阻断剂gant61抑制AML细胞系(K562,HL-60,U937,KASUMI-1)生长,诱导其凋亡,smo阻断剂环巴胺只能使k562细胞凋亡,GANT61可以下调AML细胞中gli1和gli2mRNA的表达;采用siRNA方法抑制HL-60细胞中的gli1抑制细胞生长;GANT61对原代AML细胞有毒性作用;HL-60细胞缺少smo mRNA和蛋白的表达,环巴胺也不能下调其gli的表达;PI3K阻断剂和GSK3β阻断剂可以上调gli在AML中的活性;mTOR阻断剂rapamycin下调AML中gli的活性;同时使用rapamycin和gant61与单用gant61相比,对AML细胞有更明显的毒性作用。
　　 结论：
　　 GANT61有可能成为治理AML的新药,其与rapamycin有协同作用。