血清IGF-1和IGFBP-3及ALP在重组人生长激素治疗ISS和TS中变化水平的观察

摘要

目的：
　　 随着社会的发展,矮身材常常困扰着儿童及其家长,对矮小儿童将来的社会心理发育,正常人际交往有着不利影响。重组人生长激素(recombinanthumangrowthhormone,rhGH)不仅被用于生长激素缺乏症(Growthhormonedeficiency,GHD)也用于对非生长激素缺乏性矮小症的治疗。其治疗的安全性日益受到关注。由于生长激素(GH)通过胰岛素样生长因子-1(insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1)的介导而起生长的调节作用,GH在刺激IGF-1合成的同时也促进胰岛素样生长因子结合蛋白-3(insulin-likegrowthfactor-bindingprotein-3,IGFBP-3)的产生,IGFBP-3起协同IGF-1的作用。本文通过应用重组人生长激素(rhGH)治疗的特发性矮小(Idiopathicshortstature,ISS)和特纳综合征(Turner'ssyndrome,TS)患儿,观察IGF-1及IGFBP-3在治疗前后的变化趋势以及何时保持稳定状态,并监测IGF-1及IGFBP-3的比值变化,以确保治疗的安全性。此外,本文也进一步探讨了血清ALP在ISS和TS中的临床应用价值。
　　 方法：
　　 选自中国医科大学附属盛京医院发育儿科2008年4月～2011年4月被明确诊断为特发性矮小(ISS)儿童24例,年龄3.33～16.26岁,平均(9.76±3.66)岁;Turnersyndrome(TS)11例,年龄3.06～16.70岁,平均(11.14±4.37)岁。所有患儿每晚睡前接受重组人生长激素皮下注射。每个患儿接受药物的剂量为0.15(kg·d)。治疗中全程随访,监测治疗前和治疗后的血清IGF-1、IGFBP-3并计算其比值,测血清ALP水平,并分别进行治疗前后各自的自身对照分析。采用SPSS18.0软件进行分析。两组比较采用两独立样本T检验,多组之间采用单因素方差分析F检验。两变量相关性采用Pearson相关分析。P＜0.05有统计学意义。
　　 结果：
　　 1、ISS和TS患儿经rhGH治疗后IGF-1与IGFBP-3水平的变化
　　 ISS和TS患儿经rhGH治疗后1个月IGF-1和IGFBP-3开始明显上升,6个月时达高峰,分别为(398.98±165.93)μg/L和(5931.54±1467.11)μg/L,与治疗前相比有显著性差异(P＜0.001),之后基本维持在较高的水平,IGF-1与IGFBP-3相比较平稳。
　　 2、IGF-1与IGFBP-3比值的变化及IGF-1与IGFBP-3的相关性
　　 IGF-1与IGFBP-3的比值治疗后显著升高(t=-4.081,P＜0.001),以IGF-1升高更明显。
　　 对治疗前后IGF-1与IGFBP-3各时间段进行Pearson相关分析,IGF-1与IGFBP-3在治疗前、治疗3个月、9个月的相关系数分别为r=0.61,P＜0.001、r=0.55,P＜0.001、r=0.40,P＜0.05,因此IGF-1与IGFBP-3在治疗前、治疗3个月及治疗9个月均存在较强的正相关。
　　 3、治疗前后的血清ALP变化趋势
　　 ISS和TS患儿经rhGH治疗后血清ALP也明显上升,3个月时达高峰为(287.63±57.10)U/L,之后基本维持在较高水平;
　　 4、治疗前后血清ALP与IGF-1、IGFBP-3之间的相关性
　　 对治疗前后各个时间段的血清ALP分别与IGF-1和IGFBP-3进行pearson相关分析,血清ALP与IGF-1在治疗前、治疗9个月、12个月的相关系数分别为r=0.37,P＜0.05、r=0.51,P＜0.05、r=0.48,P＜0.05;血清ALP与IGFBP-3在治疗6个月、12个月相关系数分别为r=0.45,P＜0.05、r=0.46,P＜0.05。表明血清ALP与IGF-1分别在治疗前、治疗9、12个月时存在较强的正相关;血清ALP与IGFBP-3分别在治疗6、12个月时存在较强的正相关。
　　 结论：
　　 1、ISS和TS患儿经rhGH治疗后,血清IGF-1、IGFBP-3及ALP水平均升高,IGF-1、IGFBP-3在治疗6个月时达高峰,ALP在治疗3个月时达高峰,之后基本维持在较高水平,其中IGF-1较IGFBP-3升高更为明显。
　　 2、血清ALP可以考虑作为监测ISS和TS患儿经rhGH治疗后有效性的指标。