烟碱乙酰胆碱受体显像剂2-[18F]-A-85380的合成及动物体内分布

摘要

目的:
　　 探讨2-[18F]-A-85380的合成及小鼠体内分布;探讨正常大鼠脑内烟碱受体的分布。
　　 方法:
　　 以Me3N+-Boc-A-85380.CF。SO。-为反应前体，在含氮芳香环的2位用18F进行标记，合成nAChRs显像剂2-[18F]-A-85380;以聚酰胺薄膜为支持介质、生理盐水为展开剂，测定标记物的标记率和放化纯度;昆明小鼠尾静脉注射0.5 mL(1.295 MBq)2-[18F]-A-85380，分别在5、15、30、60、90、120、150、180 min处死，取血、心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、膀胱、甲状腺、颌下腺、脑、肌肉、大肠、骨骼，测其质量及放射性计数，计算％ID/g。另取4只SD大鼠尾静脉注射0.5 mL(1.48 MBq)2-[18F]-A-85380，分别在5、60、120、180 min时灌流固定，取出大脑做冠状位切片，将切片与磷屏在专用暗盒内曝光30 min，取出磷屏进行扫描显影。
　　 结果:
　　 2-[18F]-A-85380的标记率达93％，其放化纯在标记后2、4、6h均大于90％。药物分布结果显示，2-[18F]-A-85380在小鼠体内广泛分布，主要经过肝脏和肾脏进行代谢，肝、肾的放射性摄取在注入后5 rain时分别为0.243％ID/g、0.484％ID/g，180 min时则分别下降为0.022％ID/g、0.013％ID/g，血液中放射性清除较快，注入后5 min时血液中放射性摄取为0.083％ID/g，180 min时为0.002％ID/g。注入后60 min脑中的放射性摄取达到最高值为0.145％ID/g，150 min时在脑内摄取大于其他组织器官，脑中摄取较多、清除缓慢、状态稳定，脑中分布达稳定状态的时间大于180 min。胃和颌下腺中摄取也较多，膀胱辐射吸收剂量最高。磷屏显像结果示注药后60 min时磷屏所受辐射最强，所得图像光强度大于5 min、120 min和180 min。丘脑分布最多、皮质次之、小脑及脑干分布较少。
　　 结论:
　　 2-[18F]-A-85380制备方便，体外稳定，体内主要经过肝、肾代谢，脑内分布较多且状态稳定，可用于进一步的烟碱受体显像研究。

目录

声明

摘要

英文缩略语

第一部分 2-[18F]-A-85380的合成

一、前言

二、材料与方法

三、实验结果

第二部分 2-[18F]-A-85380在小鼠体内的生物分布及大鼠脑切片磷屏显影

一、实验材料及仪器

二、实验方法

三、统计方法

四、实验结果

五、讨论

六、结论

七、本研究创新性的自我评价

参考文献

综述

致谢

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