5-羟色胺1A受体,去甲肾上腺素转运体基因多态性与抑郁症及抗抑郁药物疗效的关联研究

摘要

目的:
　　 抑郁症（Major depressive disorder，MDD）是临床常见的一种精神障碍，终生患病率大约在10-15％，家系、双生子及寄养子研究证实，遗传因素在其病因中起着重要的作用，但是其机制尚未完全阐明。既往的研究证实，五羟色胺(serotonin，5-HT)和去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）系统不但同抑郁症的病因相关，而且也同抗抑郁药物的疗效有关。
　　 五羟色胺1A(5-HT1A)的自身受体和突触后受体能控制进入突触间隙的5-HT的合成和释放。动物实验的研究证实，抗抑郁药物能导致5-HT1A自身受体出现脱敏现象，而这种现象同抗抑郁药物起效的时间基本一致，因此5-HT1A受体基因可能同抗抑郁药物的疗效有关。本研究探讨位于5-HT1A受体基因启动子区域C(-1019)G(rs6295)的多态性位点和与其存在高度连锁不平衡的rs10042486和rs1364043的3个单核苷酸多态性(single norepinephrine transporter，SNP)位点，是否同中国汉族人群抑郁症患者的抗抑郁药物的疗效存在关联。
　　 去甲肾上腺素转运体(norepinephrine transporter，NET)位于神经末梢突触前膜，其功能是重摄取突触间隙中的NE进入突触前膜，终止NE对突触后膜受体的作用，保持NE的动态平衡，因此NET对去甲肾上腺素能神经递质的传递起着重要作用。同时NET也是多种抗抑郁药物作用的靶点，其基因表达变化可能与抑郁症的发病机制有关。在NET基因众多的单核苷酸多态性位点中，研究者多关注T182C和G1287A的多态性同抑郁症的关联，但是其研究结果存在不一致，甚至相反。为此本研究采取meta分析方法来探讨T182C和G1287A的单核苷酸多态性是否同抑郁症的病因相关联。
　　 方法:
　　 1、对符合美国《诊断与统计手册:精神障碍》第四版(DSM-Ⅳ)抑郁症诊断标准的85例患者予以舍曲林行单一抗抑郁药物治疗。调查抑郁症患者的一般人口学资料、既往史、家族史等情况;采用汉密尔顿抑郁量表21项(Hamilton DepressionScale21 items，HAMD-21)来评价病情的严重程度。以HAMD量表的减分率作为评估疗效的指标，在治疗4周末将入组患者分为有效组(HAMD减分率≥50％)和无效组(HAMD减分率＜50％)。比较有效组与无效组之间5-HT1A的3个单核苷酸多态性位点的分布频率。
　　 2、采用高温连接酶检测反应(ligase detection reaction，LDR)来检测5-HT1A受体rs6295、rs10042486和rs1364043的3个SNPs位点的基因型。
　　 3、在PUBMED和EMBASE数据库中，搜索所有截止2011年12月31日前已经发表的有关5-HT1A受体rs6295位点多态性与抗抑郁药物疗效相关联的文章及相关的引文，根据异质性检验的结果，选择固定或随机效应模型进行数据合并，并采用Egger's和Begg's方法来检验文献发表的偏倚。
　　 4、在PUBMED和EMBASE数据库中，搜索所有截止2012年5月31日前已经发表的有关NET基因rs1242446和rs5569位点多态性与抑郁症相关联的文章及相关的引文，根据异质性检验的结果，选择固定或随机效应模型进行数据合并，并采用Egger's和Begg's方法来检验文献发表的偏倚。
　　 5、统计分析采用SPSS17.0软件包，根据资料特征分别进行t检验，卡方检验，多因素方差分析，计算优势比(OR值)以及95％可信区间(95％CI)。
　　 结果:
　　 1、5-HT1A受体基因3个SNPs(rs6295、rs10042486和rs1364043)的基因型分布频率在有效组和无效组之间均无显著性差异(p＞0.05);
　　 2、5-HT1A受体基因rs6295单核苷酸多态性同抗抑郁药物的疗效没有关联(p＞0.05);
　　 3、NET基因T182C和G1287A的多态性位点同抑郁症没有关联(p＞0.05)。
　　 结论:
　　 1、5-HT1A受体基因的3个单核苷酸多态性位点与同抗抑郁药物的疗效均没有关联;
　　 2、NET基因T182C和G1287A的多态性位点同抑郁症没有关联。

目录

声明

摘要

英文缩略语

论文一 5-羟色胺1A受体基因多态性与舍曲林药物疗效的关联研究

前言

研究对象与方法

结果

讨论

结论

论文二 5-羟色胺1A(5-HT1A)受体rs6295位点多态性与抗抑郁药物疗效关联的Meta-analysis

前言

对象与方法

结果

讨论

结论

论文三 去甲肾上腺素转运体基因多态性与抑郁症关联的Meta-analysis

前言

对象与方法

结果

讨论

结论

本研究创新性的自我评价

参考文献

综述

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