Ghrelin在大鼠中枢系统血压调节中PI3K/Akt抑制剂和NADPH氧化酶的作用

摘要

目的:
　　 探讨ghrelin在大鼠中枢神经系统血压调节机制中Akt抑制剂的作用及其与NADPH氧化酶的关系。
　　 方法:
　　 雄性SD大鼠18只，随机分组方法分为3组，人工脑脊液(aCSF)对照组（n=6）、ghrelin组(n=6)、Wortmannin+ghrelin组(n=6)。腹腔注射麻醉，股动、静脉插管，侧脑室内插管，苏醒24小时。股动脉连接多导生理仪，连续监测血压、心率，侧脑室注射(ICV)给药，观察各组给药前后血压、心率的变化。实验结束后测量大鼠的下丘脑和延髓的NADPH浓度。
　　 结果:
　　 ICV给药后血压、心率均有下降，观察30分钟后逐渐回升至基线水平。ghrelin组平均动脉压(MAP)下降幅度(15.56±1.62) mmHg、心率（HR）下降幅度(49.67±11.12)次/分，与aCSF组MAP下降幅度(2.45±0.62) mmHg、HR下降幅度(13.01±2.45)次/分相比，差异具有统计学意义(P＜0.05)。经过磷酸化蛋白激酶B(Akt)抑制剂Wortmannin预处理的大鼠，ghrelin对心血管效应被削弱，MAP下降幅度(6.05±1.33) mmHg、 HR下降幅度(28.34±11.50)次/分，与ghrelin组相比较，差异具有统计学意义(p＜0.05);且与aCSF组相比较，差异也具有统计学意义(p＜0.05)。实验结束后测量下丘脑和延髓的NADPH浓度。下丘脑的NADPH浓度分别是aCSF组(861.17±107.12) ng/ml、ghrelin组(2570.24±522.88) ng/ml、Wortmannin组(1625.38±302.95) ng/ml; ghrelin组明显高于aCSF组，差异具有统计学意义(p＜0.05); Wortmannin组部分被抑制，与ghrelin组相比，差异也具有统计学意义(p＜0.05)。延髓的NADPH浓度分别是aCSF组(916.91±190.01) ng/ml、ghrelin组(2587.75±444.83) ng/ml、Wortmannin组(1770.86±312.15) ng/ml; ghrelin组明显高于aCSF组，差异具有统计学意义(p＜0.05); Wortmannin组部分被抑制，与ghrelin组相比，差异也具有统计学意义(p＜0.05)。
　　 结论:
　　 清醒SD大鼠侧脑室内注射ghrelin可显著降低MAP和HR，及升高延髓及和下丘脑的NADPH浓度，此作用可能是NADPH、细胞外信号磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)传导通路介导，且PI3K/Akt在NADPH的上游。

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