二氮嗪预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的保护作用研究

摘要

目的：
　　 研究二氮嗪预处理对大鼠脑缺血再灌注(Ischemia/reperfusion I/R)损伤后血脑屏障（Blood-brain barrier BBB）的保护作用及机制。
　　 方法：
　　 60只Wistar大鼠被随机分为假手术组、I/R组以及二氮嗪低、中、高剂量(5、10、20mg/kg)预处理组，采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。应用伊文氏蓝(Evan's-blue EB)评估BBB的通透情况，透射电镜(Transmission electronmicroscope TEM)观察毛细血管内皮细胞间紧密连接(Tight junction TJ)的变化，采用免疫组织化学法检测各组大鼠脑组织中Claudin-5、Zo-1蛋白的表达。
　　 结果：
　　 1、与假手术组相比，I/R组EB的渗透程度明显增加，中、高剂量二氮嗪预处理组EB的渗透程度明显改善，而低剂量处理组无明显变化;
　　 2、TEM下，I/R组血脑屏障TJ开放，中、高剂量二氮嗪预处理组TJ重新呈现闭合状态而低剂量处理组无明显变化;
　　 3、与假手术组相比，I/R组Claudin-5、Zo-1蛋白表达明显下降(P＜0.05)，与I/R组相比，中、高剂量二氮嗪预处理组Claudin-5、Zo-1蛋白表达显著上升(P＜0.05)，而低剂量处理组则与I/R组无明显变化(P＞0.05)。
　　 结论：
　　 中、高剂量二氮嗪预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后的血脑屏障具有重要的保护作用，其机制可能与增加紧密连接相关蛋白Claudin-5、Zo-1的表达有关。

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