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人类防御素β-1、β-2和核转录因子-κBp65、在某些红皮病皮损中的表达

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摘要

前言:
  红皮病也称为剥脱性皮炎,是一种严重的皮肤疾病,1886年由Hebra首先描述。临床表现为皮肤弥漫性潮红、肿胀、浸润、脱屑,累计面积达到全身皮肤的90%,同时可以导致内脏损伤和代谢紊乱,为多种原因引起的一种综合病症,临床死亡率较高,国外报告约10%~20%,国内约10%左右。导致红皮病的因素很多,包括银屑病、湿疹-皮炎、药物过敏反应、恶性肿瘤及原因不明者。最多的红皮病原因是前两种。
  防御素(defensins)具有广谱抗细菌、抗真菌、抗病毒活性和细胞毒性等作用,是机体抵御病原微生物入侵的天然免疫的重要介质,并具有免疫趋化活性,将先天性免疫和获得性免疫有机连接起来。防御素广泛存在,具有抗微生物的活性,防御素家族的重要组成成分之一是β-防御素家族,目前人β-防御素(humanβdefensins HBD)已发现HBD-1~HBD-6共六种,HBD-1~HBD-4主要由包括角质形成细胞在内的上皮细胞产生,而HBD-5和HBD-6主要由附睾产生[10]。β-防御素存在于皮肤和粘膜上皮组织中,主要由上皮细胞产生,它具有广谱高效的抗微生物活性,对细菌、真菌、病毒和螺旋体等均有很强的杀伤作用。作为重要的天然免疫效应分子的β-防御素家族,不但具有抗微生物活性,而且具有免疫活性,可以发挥重要的免疫调节作用。
  核转录因子(Nuclear-factor-κ Bp,NF-kBp)是一种作用广泛的转录因子,调控众多的细胞因子和炎症介质的基因表达,调节免疫反应,参与细胞内信号传递,从而参与调节组织细胞的生理、病理反应。在银屑病、湿疹-皮炎中HBD-2和NF-KBp65是否共同作用影响银屑病红皮病及湿疹-皮炎红皮病皮损形成,探讨它们在银屑病、湿疹-皮炎红皮病发生和发展中的作用正是本实验的研究目的。本研究采用免疫组化法,检测HBD-1、HBD-2以及NF-KBP65在不同分组中的表达水平,比较HBD-1、HBD-2和NF-KBp65在实验不同分组间的表达差异,探讨HBD-2、NF-KBp65高表达是否共同作用进而参与并维持银屑病、湿疹-皮炎红皮病皮损的形成,尝试探讨它们在银屑病、湿疹-皮炎红皮病发生和发展中的作用。
  材料与方法:
  一、实验材料
  (一)病例与标本
  病例组:51例红皮病继发于银屑病、泛发性湿疹、皮炎。其中银屑病30例(58.9%),女13例,男17例。年龄17-80岁,平均56.00±16.59岁.皮炎湿疹21例(41.1%),女10例,男11例。年龄10-76岁,平均49.00±12.11岁。均来自中国医科大学附属第一医院皮肤科临床及组织病理证实的银屑病及湿疹皮炎红皮病患者。
  正常对照皮肤10例,女6例,男4例,年龄20-76岁,平均50.66±18.46岁系中国医科大学附属第一医院整形外科非皮肤疾病的患者。
  (二)主要试剂:
  兔抗人HBD-1,2多克隆抗体以及NF-κBp65多克隆抗体(北京博奥森生物技术有限公司),羊抗兔二抗(河北博海生物工程有限公司),柠檬酸缓冲液,DAB显色剂
  二、实验方法
  用免疫组织化学研究HBD-1、HBD-2和NF-κBp65在红皮病皮损中的表达,并与健康人的皮损中的表达进行对照,评定HBD-1、HBD-2和NF-κBp65在不同组间的表达差异,进一步探讨HBD-2和NF-κBp65共同表达在银屑病、湿疹-皮炎红皮病皮损形成中的重要意义。
  结果:
  除HBD-1外,另外二种因子在红皮病皮损中的表达均高于正常对照皮肤(P值均<0.01),有显著性差异,银屑病红皮病与湿疹-皮炎红皮病两组之间均为高表达,无显著性差异。
  结论:
  HBD-1在正常皮肤组织和红皮病皮损组织中表达无显著性差异(P>0.05),进一步证明HBD-1为固有表达,与疾病的发展程度无关。HBD-2,NF-κBp65两者在银屑病与湿疹皮炎红皮病有着异常密切的关系,在红皮病中高表达的HBD-2,NF-κBp65可能存在相互作用和影响,其相互促进并共同参与银屑病、湿疹-皮炎红皮病皮损形成的最后通路。

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