活动性类风湿关节炎患者循环内皮祖细胞的数量变化及意义

摘要

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以致残性多关节滑膜炎为特征的自身免疫病，以慢性、对称性、破坏性多关节炎为主要临床表现，还可出现血管炎和动脉粥样硬化等关节外病变。滑膜炎是RA基本病理改变，主要表现为滑膜局部炎性细胞浸润和血管增生形成血管翳，伴随着局部基质金属蛋白酶增多、蛋白多糖减少及细胞因子分泌增加，血管翳侵入软骨，导致软骨和骨破坏。RA患者早发、高发动脉粥样硬化，是动脉粥样硬化的独立危险因素。内皮祖细胞(endothelial progenitor cells，EPCs)是血管内皮细胞的前体细胞，在胚胎期参与血管发生。1997年，日本的Asahara等在成人外周血中发现了EPCs的存在，从此揭开了EPCs研究的新篇章。RA炎症状态导致内皮功能受损，动脉粥样硬化的发病率较正常人群升高，且RA存在以血管增生为主要病变的关节滑膜炎症，我们推测EPCs可能在RA的发病机制中发挥重要的作用。本项研究主要观察活动性RA患者外周血EPCs数量改变，分析这种改变与DAS28评分等临床指标的相关性，探讨EPCs在RA发病机制中的可能作用。
　　 方法：
　　 选择活动性RA患者54例，健康志愿者16例，荧光激活细胞分选方法检测外周血CD34+/CD133+/VEGFR-2+EPCs数量;将RA组依DAS28评分分为高、中、低活动组，比较各组之间EPCs数量差异;根据有无血管炎表现将RA组分为血管炎组和非血管炎组，比较两组之间EPCs数量差异;收集RA患者的肿胀关节数、压痛关节数、自我评分、病程、ESR、CRP、RF、免疫球蛋白和补体等临床指标;分析RA组EPCs数量与DAS28评分等临床指标的相关性。
　　 结果：
　　 1.RA组平均年龄(48±10)岁，健康对照组平均年龄(47±10)岁。RA伴血管炎者共10例，其中有皮肤溃疡者4例，指（趾）坏疽者2例，网状青斑者1例，淋巴结肿大者7例，肝脾大者3例。
　　 2.RA组循环CD34+/CD133+/KDR+EPCs的数量为(0.061±0.024)％，健康对照组EPCs数量为(0.081±0.033)％。RA组EPCs数量较健康对照组显著减少(p=0.009);高、中、低活动组的RA患者和健康对照组EPCs有组间差异(p=0.001)，高活动组明显低于中、低活动组及健康对照组（p值分别为0.006、0.003和0.000），中活动组明显低于健康对照组(p=0.048)，低活动组和健康对照组比较无明显差异;RA合并血管炎者较不合并者的EPCs数量减少(p=0.036)。
　　 3.RA组EPCs的数量与DAS28评分、肿胀关节数、压痛关节数、ESR和CRP呈负相关(r值分别为-0.341，-0.425，-0.377，-0.316，-0.281，p值均＜0.05)，与患者的自我评分、疾病病程、RF、免疫球蛋白、补体等指标无明显相关。
　　 结论：
　　 活动性RA患者EPCs数量较健康对照减少，是提示病情活动的指标之一，EPCs可能参与RA血管炎发生发展。

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