2-取代-9,10-蒽醌类化合物的设计与合成

摘要

目的
　　蒽醌类化合物是一类在自然界中存在极其广泛的化合物，在茜草科、鼠李科、豆科、蓼科等植物中均有较高的含量。近年来原本用于天然染料的蒽醌类化合物由于其广泛的抗炎、镇痛、抗肿瘤作用活性而受到普遍关注。临床上使用的米托蒽醌、阿霉素等抗肿瘤药物均属于此类，而以双醋瑞因为代表的9，10-蒽醌衍生物也是类风湿关节炎IL-1的重要抑制剂，有着良好的抗炎作用。综合多方面因素，我们决定尝试以2-取代-9，10-蒽醌为母核进行结构改造，以期获得新的活性更好的候选药物。
　　方法
　　综合已投入使用的蒽醌类化合物的结构，我们决定保守地进行结构改造，保留整体9，10-蒽醌母环，仅在2位上添加甲基并进行修饰。化学实验部分首先以邻苯二甲酸酐为起始原料，经Friedel-Crafts反应，浓硫酸脱水、环合两步反应，即苯酐法制得中间体2-甲基-9，10-蒽醌。然后分为两个系列反应，分别进行氧化反应与溴代反应:第一个系列中2-甲基-9，10-蒽醌经三氧化铬氧化得9，10-蒽醌-2-甲酸，然后用二氯亚砜氯代得到9，10-蒽醌-2-甲酰氯，最后与氨基酸的氨基相接，合成了N-9，10-蒽醌-2-甲酰基氨基酸，记为YWY1系列化合物;第二个系列中2-甲基-9，10-蒽醌与N-溴代丁二酰亚胺反应，得到2-溴甲基-9，10-蒽醌，经叠氮化反应，与叠氮钠生成2-叠氮甲基-9，10-蒽醌，另一方面16种取代苯酚类与溴丙炔反应生成芳香炔，最终二者反应生成9，10-蒽醌-1，2，3-1H-三唑醚类，记为YWY2系列化合物。
　　结果
　　最终设计并合成了13个YWY1系列化合物、16个YWY2系列化合物，结构经1H-NMR确证。药理实验正在进行中。
　　结论
　　2-取代-9，10-蒽醌类化合物的构效关系值得进一步研究，有望继续结构改造后得到其他活性更好的化合物。

目录

声明

摘要

英文缩略语

前言

一、蒽醌类化合物概述

二、Hsp90抑制的研究进展

方法

一、目标化合物的设计

二、目标化合物的合成

结果

结论

本研究创新性的自我评价

参考文献

蒽醌类化合物的活性研究进展(综述)

在学期间科研成绩

致谢

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