胶质瘤放化疗后假性进展与肿瘤浸润淋巴细胞相关性研究

摘要

研究背景：
　　胶质瘤是神经系统最常见的原发性肿瘤，约占颅内原发性肿瘤的70％。也是发病率最高且预后较差的肿瘤。近年来由于脑胶质瘤化疗药物的诞生，手术配合术后同步放化疗成为恶性胶质瘤的标准治疗。
　　恶性胶质瘤患者接受同步放化疗后，影像学常很快出现原有造影增强面积变大的现象，而与肿瘤进展无关，属于治疗反应，称之为“假性进展”。目前假性进展的诊断困难，通过影像学造影面积的改变（WHO标准），发生的时间以及医生的经验等因素综合诊断，其明确诊断的方法仅为病理诊断，最重要的是，其与肿瘤进展的鉴别将决定患者下一步的治疗方案。而发生假性进展的患者与发生真性肿瘤进展的患者相比预后更佳。目前其发生机制尚不清楚，机制可能有:1、造影剂增强区域存在血-脑屏障破坏。2、放疗联合化疗造成血管内皮细胞死亡，使内皮细胞的紧密联结变疏松，并导致血管通透性增加。3、放疗对脑-肿瘤屏障影响超过对血-脑屏障的影响，使前者的通透性在放疗后1周-1个月内明显增强。4、肿瘤周围诱导炎性细胞浸润，导致血管内皮损伤。
　　近期大量研究表明，在恶性胶质瘤细胞周围淋巴细胞大量浸润，于外周高表达。由于淋巴细胞为主的炎性浸润可能是造成MRI影像学改变的原因之一，而淋巴细胞局部对肿瘤产生的杀伤作用，与发生假性进展的患者良好的预后相符合。综上，假性进展的发生可能是由于肿瘤细胞诱导局部淋巴细胞浸润，在同步放化疗的作用下产生一过性的影像学变化，而淋巴细胞产生的局部免疫反应对肿瘤细胞产生持续杀伤作用，进而导致患者的良好预后。本实验以此作为肿瘤浸润淋巴细胞与假性进展相关性研究的基础。
　　目的：
　　探索肿瘤浸润淋巴细胞与胶质瘤放化疗后假性进展的关系
　　方法：
　　第一部分:立体定向技术建立大鼠脑胶质瘤模型。
　　第二部分:将45只大鼠随机分为3组，每组15只，分为注射肿瘤组，肿瘤+生理盐水组，肿瘤+淋巴细胞组。
　　第三部分:种植细胞后第7日服用替莫唑胺+全脑单次60Gy射线照射，3日后行增强磁共振扫描，并处死大鼠，取脑做病理检验。
　　结果：
　　45只大鼠，麻醉意外死亡2只，肿瘤接种术后死亡2只，未成瘤或肿瘤自然消除4只，射线照射后死亡1只。根据WHO标准，MRI增强信号显示肿瘤最大垂直双径之和≥25％且病理证实信号增强区并非肿瘤组织为阳性结果。
　　1、注射肿瘤组阳性率为2/13。
　　2、注射肿瘤+生理盐水组阳性率为1/11。
　　3、注射肿瘤+淋巴细胞组阳性率为8/11。
　　结论：
　　1、淋巴细胞浸润胶质瘤后，使假性进展的发生率增加。
　　2、病理结果证实MRI增强信号面积的变大为淋巴细胞浸润的结果，而非肿瘤进展。
　　3、胶质瘤放化疗后假性进展与肿瘤浸润淋巴细胞具有相关性。

目录

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摘要

英文缩略语

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

本研究创新性的自我评价

参考文献

综述 恶性胶质瘤假性进展的临床特点和发生机制的相关研究进展

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