胃转流手术对病态性肥胖患者胰岛β细胞凋亡影响的研究

摘要

目的：
　　胃转流手术可治疗2型糖尿病，疗效确切，其机制与体重减轻以及胃肠道激素的改变有关。本研究的目的是检测肥胖伴2型糖尿病患者胃转流手术后ghrelin激素血浆浓度的变化，并探讨ghrelin对高糖诱导的大鼠INS-1胰岛β细胞凋亡的影响及机制。
　　材料和方法：
　　16名肥胖伴2型糖尿病患者接受腹腔镜胃转流术，检测其术前、术后12个月的血浆ghrelin浓度变化。为了探讨ghrelin激素对胰岛β细胞凋亡的影响，大鼠INS-1细胞被培养于高糖环境，并分别加入ghrelin激素的三种亚型acylatedghrelin(AG)、unacylated ghrelin(UG)、and obestatin(OB)，通过MTT实验检测细胞存活率，通过流式细胞仪Annexin-Ⅴ FITC/PI双染法检测细胞凋亡率，通过透彻电镜观察细胞形态及各细胞器变化，通过激光共聚焦显微镜及流式细胞仪检测细胞内钙离子的变化。
　　结果：
　　肥胖伴2型糖尿病患者空腹及餐后的血浆AG、UG、OB的浓度在术后1年内均明显升高。其空腹AG、UG、OB浓度分别自术前的37.0、462、69.4 pg/mL升高至术后12个月的61.4、804、112 pg/mL水平。其餐后120分钟AG、UG、OB浓度分别自术前的23.8、287、53.8 pg/mL升高至术后12个月的39.7、516、69.0 pg/mL水平。大鼠INS-1胰岛β细胞在高糖环境培养1周时，AG、UG、OB的干预可分别提高69％、60％、73％的细胞存活率，降低49％、37％、38％的细胞凋亡率。AG、UG、OB的干预可抑制INS-1细胞内的钙离子的转运速率，减少细胞线粒体内钙的沉积，从而抑制了高糖诱导的胰岛β细胞凋亡。
　　结论：
　　胃转流术可升高血浆ghrelin的浓度，Ghrelin可通过维持细胞内钙离子的稳态抑制高糖诱导的胰岛β细胞凋亡，从而缓解并治疗2型糖尿病。

目录

声明

摘要

前言

研究方法

一、临床研究

二、细胞培养

三、透彻电镜看形态

四、细胞内及线粒体内钙离子的检测

结果

一、临床研究

二、胰岛INS-1细胞存活率及凋亡率检测

三、透射电子显微镜

四、细胞内及线粒体内钙离子检测

讨论

结论

本研究的创新性分析

参考文献

综述 胃肠减重手术对胰岛β细胞功能影响的研究进展

在学期间科研成绩

致谢

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