基础血清促性腺激素值及简化GnRHa激发试验在诊断女童性早熟中的临床价值

摘要

目的：
　　性早熟是指男孩在9岁、女孩在8岁以前呈现第二性征，以下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis，HPGA)启动为标志，可分为中枢性性早熟(central precocious puberty，CPP)和外周性性早熟(peripheral precocious puberty，PPP)两种类型[1].目前传统的促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone，GnRH)激发试验是诊断CPP的金标准，但由于抽血次数多、价格昂贵，在临床应用较为受限。我国性早熟诊疗指南试行标准[2]中指出基础血LH有筛查意义，当LH＞3.0～5.0 IU/L可肯定已有中枢性发动，但在临床中仅有少数CPP患儿能达到此标准。本文主要探讨基础血清促性腺激素(gonadotropin，Gn)在诊断女童性早熟的应用价值并确定最优界值点，同时对简化促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analogue，GnRHa)激发试验进行探讨。
　　对象与方法：
　　自2012年1月至2013年7月在盛京医院发育儿科确诊为中枢性性早熟(centralprecocious puberty, CPP)和单纯乳房早发育(premature thelarche，PT)的101例患儿。101例女性患儿，均为第二性征提前发育就诊，发病年龄以家长首次发现患儿乳房发育时间为准，为1岁1月至8岁[（5.73±2.14）岁]，就诊年龄1岁1月到9岁[（6.07±2.24）岁];乳房发育程度依据Tanner分期，单侧或双侧乳房B2期者82例，B3期及以上者19例。101例患者中CPP患者49例，发病年龄2岁至8岁[（6.51±1.49）岁]，就诊年龄2岁4月到9岁[（6.99±1.58）岁]; PT患者52例，发病年龄1岁1月到8岁[(5.00±2.39)岁]，就诊年龄1岁1月至8岁8个月[(5.19±2.43)岁]。
　　对101例CPP及PT患儿应用化学发光法检测早8-10时基础血清促黄体生成素(luteinizing hormone，LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)水平，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析LH、FSH及LH/FSH曲线下面积、诊断CPP的界值点及所对应的敏感度和特异度。对CPP、PT组患儿GnRHa激发试验后30、60、90min LH、FSH峰值进行统计学描述及分析。
　　结果：
　　1、101例患儿LH、FSH、LH/FSH比值诊断CPP时的ROC曲线下面积分别为0.834、0.742、0.808，排除4岁以下患儿后的83例，曲线下面积分别为0.898、0.842、0.854，排除6岁以下患儿后的60例，曲线下面积分别为0.895、0.845、0.870;3组曲线LH界值点分别取0.36 IU/L、0.36 IU/L、0.38 IU/L时，诊断CPP的敏感度分别为77.6％、78.7％、75.0％，特异度分别为81.8％、97.2％、100％;3组曲线FSH界值点分别取2.51 IU/L、3.63 IU/L、3.48 IU/L时，诊断CPP的敏感度分别为85.7％、68.1％、69.4％，特异度分别为57.7％、91.7％、91.7％;3组曲线LH/FSH比值界值点分别取0.09、0.03、0.03时，诊断CPP敏感度分别为77.6％、85.1％、83.3％，特异度为75.0％、77.8％、83.3％。
　　2、CPP组、PT组LH峰值和FSH峰值在30、60、90min所占比例逐渐升高。GnRHa激发试验简化后(0、60、90min)诊断CPP的误诊率为0，漏诊率为10％;简化为0、30、90min3次采血时诊断CPP的误诊率为1.92％，漏诊率为12.5％;简化为0、30、60min3次采血时诊断CPP的误诊率为1.92％，漏诊率为17.5％。
　　结论：
　　1、基础血清LH在诊断CPP时有较高的特异度，随着对4岁以下及6岁以下年龄段的排除，诊断CPP的特异度明显增加。4岁以上的女童基础血清LH＞0.36 IU/L时，结合临床即可确诊为CPP，但LH≤0.36 IU/L时在各年龄段均不能有效排除CPP。
　　2、鉴别CPP和PT时不建议对GnRHa激发试验进行简化。

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结论

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综述 HPGA功能评估方法在诊断儿童性早熟的进展

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