海洋软体动物活性物质片螺素H中间体的合成及结构研究

摘要

片螺素(Lamellarins)是从海洋软体动物中分离的具有较强生理活性且结构复杂的吡咯生物碱系列化合物。在预防人类癌症(特别是抗肺癌)和抗人类免疫缺陷病毒(HIV-1)等方面有良好的前景。因此，片螺素全合成具有重要意义。本论文研究了海洋软体动物活性物质片螺素H中间体1-(3，4-二甲氧基苯基)-8，9-二甲氧基-2-(2，4，5-三甲氧基苯基)吡咯[2，1-a]异喹啉(Ⅰ)的合成。通过1HNMR谱、13CNMR谱、质谱、红外光谱、紫外光谱等分析手段进行表征，确定了目标产物的结构。 一、2，4，5-三甲氧基-α-卤代苯乙酮的合成采用1，2，4-三甲氧基苯与氯乙腈在无水条件下反应得到2，4，5-三甲氧基-α-氯代苯乙酮白色针状晶体，m.p.163-164℃，收率82.3％。同法制得2，4，5-三甲氧基-α-溴代苯乙酮白色针状晶体，m.p.151-152℃，收率92.68％。通过正交实验获得了这两种化合物的最佳合成条件。 二、中间体(Ⅰ)的合成将罂粟碱(Ⅱ)与2，4，5-三甲氧基-α-卤代苯乙酮(Ⅲ)通过诺尔(Knorr)吡咯缩合反应生成目标中间体(Ⅰ)。改变K2CO3加入的先后顺序，改变不同的反应物配比以及不同的反应时间，选择了优化反应条件。通过核磁谱图分析等方法指导实验，混合物经硅胶色谱柱分离得到最高收率约为65-70％的浅黄色颗粒状晶体(Ⅰ)，熔点177-178℃。 三、对(Ⅰ)进行结构确定目标中间体(Ⅰ)是一种预期具有生物活性的新化合物，此化合物是合成片螺素H及其衍生物的重要中间体，通过对1H，13CNMR谱，H-HCOSY，H-HNOESY(空间相互作用)，HSQC(近程氢-碳二维谱)，HMBC(远程氢-碳二维谱)，IR(红外光谱)与UV(紫外光谱)分析，确定了所合成化合物的结构。

目录

第一章文献综述

1.1概述

1.2片螺素及其类似生物碱的分离、结构确定

1.2.1片螺素的分离及结构确定

1.2.2片螺素类生物碱的分离、结构确定

1.3部分片螺素化合物及相关生物碱的全合成研究进展

1.3.1片螺素L，U的合成

1.3.2片螺素H、D及其衍生物的合成

1.3.3片螺素K合成

1.3.4片螺素G三甲基醚的合成

1.3.5片螺素O(15)及其衍生物的合成

1.3.6 Still偶联法对片螺素Q的合成

1.3.7 Lukianol A的合成

1.3.8 storniamide A全甲基醚的合成

1.4片螺素系列化合物及其类似生物碱的生物活性

1.4.1抑制HIV-1整合酶

1.4.2抑制拓扑异构酶Ⅰ

1.4.3与DNA相互作用和诱发金属依赖性的DNA降解

1.4.4结构与活性

第二章片螺素H合成路线设计

2.1由罂粟碱出发片螺素H的合成路线

2.2化合物2，4，5-三甲氧基-α-卤代苯乙酮(6)的合成路线

第三章2，4，5-三甲氧基-α-卤代苯乙酮的合成方法研

3.1概述

3.2实验部分

3.2.1仪器

3.2.2试剂

3.2.3 2，4，5-三甲氧基-α-氯代苯乙酮的合成

3.2.4正交实验

3.3结论

4.1实验部分

4.1.1实验仪器

4.1.2试剂

4.1.3 1-(3，4-二甲氧基)-8，9-二甲氧基-2-(2，4，5-三甲氧基苯基)吡咯[2，1-a]异喹啉的合成

4.2反应后混合物的柱分离

4.3结果与讨论

4.4结论

第五章合成化合物结构的确定

5.1合成化合物结构确定

5.2 1H，13C NMR的谱归属

5.2.11H NMR谱峰的归属

5.2.213C谱峰的归属

5.2.3其它谱峰的归属

第六章结论与展望

6.1结论

6.2展望

参考文献

致谢

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附图1

附图2

附图3