预防性应用西比灵对高血糖SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤保护作用的研究

摘要

本研究采用高血糖条件下大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，观察神经功能缺损评分、脑梗死体积、脑组织病理形态改变及抑凋亡基因bcl-2、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和内皮素-1(ET-1)的表达情况，探讨预防性应用西比灵对高血糖条件下SD大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤是否有保护作用；同时比较西比灵、拜阿司匹灵的预防效果，为预防性用药提供一定的实验依据。 方法：54只雄性健康SD大鼠，体重180-220g，血糖正常(＜6mmol/l)，随机分为3组：高血糖组(n=18)、西比灵+高血糖组(简称西比灵组n=18)、拜阿司匹灵+高血糖组(简称拜阿司匹灵组n=18)。各组按缺血90min再灌注3h(n=6)、6h(n=6)、24h(n=6)分为3个亚组。西比灵组、拜阿司匹灵组于手术前三天始分别予西比灵(10mg/kg体重)、拜阿司匹灵(6mg/kg体重)行灌胃治疗。各组均在术前30min腹腔注射50﹪葡萄糖(3g/kg体重)，建立高血糖模型，栓线前测血糖值达11.1mmol/l表示建模成功。 利用改良Longa-Zea氏线栓法制备SD大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型，于插线90min后拔出栓线，实行再灌注。参考Longa-Zea5分制评分标准进行神经功能缺损评分。各组于不同再灌注时间点断头取脑后以2﹪氯化三苯四唑啉(TTC)染色，判断缺血部位，用图像分析系统测量梗死体积。行苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织病理形态。免疫组织化学方法观察bcl-2、ICAM-1、ET-1的表达。 结论：1、西比灵组bcl-2于再灌注3h可见阳性表达，6h达高峰，至24h逐渐下降，在高血糖条件下的局部脑缺血再灌注损伤中起到抑制神经细胞凋亡的作用。ICAM-1及ET-1均于再灌注3h可见阳性表达，24h内逐渐升高，参与缺血再灌注损伤的病理生理过程，加重脑损伤。 2、预防性应用西比灵能减轻高血糖条件下的局灶性脑缺血再灌注损伤，减轻神经功能缺损症状；缩小梗死体积；使损伤脑区bcl-2表达上调，ICAM-1及ET-1表达减少；减轻神经细胞变性、坏死及组织水肿。 3、预防性应用西比灵与拜阿司匹灵比较对高血糖条件下的脑缺血再灌注损伤能起到同样的保护作用，两者之间无显著性差异。 4、西比灵作为一种选择性钙离子拮抗剂，其对高血糖条件下的脑缺血再灌注损伤起到的保护作用可能与上调bcl-2表达，减少ICAM-1及ET-1的表达有关。

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摘要

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

附图

综述 Ca2＋与脑缺血/再灌注损伤

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