非小细胞肺癌化疗药物体外敏感性与GRP78、GRP94表达的相关性

摘要

目的：研究非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)对化疗药物体外敏感程度与糖调节蛋白78(glucoseregulatedprotein78，GRP78)和94(GRP94)表达的相关性。为临床合理应用化疗药物提供理论依据。 方法：对41例手术切除的NSCLC组织进行肿瘤细胞原代培养，采用四噻唑蓝(methylthiazo-letrazolium，MTT)法检测其对9种化疗药物的体外敏感程度，计算细胞生长抑制率和耐药率；采用免疫组织化学方法(immunohistochemistry)检测GRP78和GRP94在上述肺癌组织及其对应的癌旁肺组织中的表达；用Spearman相关分析对9种化疗药物的细胞生长抑制率与GRP78、GRP94的表达进行相关性分析。 结果：体外化疗药物敏感性检测结果表明：41例NSCLC对PTX、VP-16、CBP、TPT、NVB、VCR、DDP、ADM和CTX9种化疗药物的耐药率分别为46.34﹪、56.09﹪、60.97﹪、60.97﹪、65.85﹪、78.04﹪、80.48﹪、87.80﹪、100.00﹪。其中有12例对上述9种化疗药物表现为完全耐药，且其完全耐药率与病理类型、分化程度和临床分期均无统计学相关性(P＞0.05)，其余29例肺癌组织对9种化疗药物也具有不同程度的耐药性。免疫组织化学染色显示：GPR78和GRP94在癌组织中的表达均高于癌旁肺组织，癌组织的染色强度主要为++-+++，而癌旁肺组织主要为+-++，两组存在显著差异(P＜0.05)。在肺癌组织中，GRP78和GRP94在低分化组的染色强度明显高于中-高分化组(P＜0.05)；临床分期为Ⅱ、Ⅲ期的肺癌组织明显高于Ⅰ期(P＜0.05)。但在不同病理类型的肺癌组织中其染色强度未见有显著性差异。Spearman相关分析表明，GRP78和GRP94在肺癌组织细胞中的表达有统计学相关，相关系数为0.498(P＜0.05)。Spearman相关性分析表明，GRP78的高表达与肺癌细胞对VP-16、ADM、VCR、CTX和TPT化疗药物耐药相关(P＜0.05)。而GRP94的高表达与肺癌细胞对VP-16和ADM化疗药物的耐药相关(P＜0.05)。 结论：肺癌细胞对VP-16、ADM等化疗药物的耐药与GRP78和GRP94的表达相关。用细胞原代培养和MTT法对手术切除的肺癌组织进行体外化疗药物敏感性检测对临床用药具有一定的指导作用，检测肺癌组织的GRP78和GRP94的表达，对判定NSCLC对化疗药物的耐药具有一定的参考意义。抑制GRP78和GRP94的表达，可能会成为NSCLC的一种新的治疗手段。

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综述 糖调节蛋白在肿瘤中的表达及意义

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