难治性癫痫大鼠海马神经肽Y异常表达与空间学习记忆障碍的关系

摘要

目的：目前认为，关于癫痫研究应包括对癫痫发作、反复发作、以及并发认知障碍的全面理解。颞叶癫痫预后差，急性癫痫发作后约有60-70﹪发展为难治性癫痫。难治性癫痫的反复发作和长期用药又导致并发认知功能障碍。已有实验证据表明，这很可能与急性癫痫发作后，脑内神经病理变化的自发性恶化不能被控制，出现海马神经元变性脱失，胶质瘢痕形成以及苔状纤维发芽等可塑性改变有关。海马是癫痫相关脑区，神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)是脑内具有抗癫痫作用的神经肽己被公认。海马CA1区是学习记忆的关键部位：在海马CA1区的锥体细胞层，CA2与CA3区的多形层中也．有大量的NPY能神经元存在，但其与难治性癫痫并发的学习记忆障碍的关系尚未见报导。本实验观察癫痫相关基因NPY在难治性癫痫伴学习记忆障碍大鼠海马CA1，CA3区内的异常表达，并从治疗的角度观察蝎毒耐热蛋白(scorpion venum heart-resistantprotein，SVHRP)对难治性癫痫并发的学习记忆功能及海马CA1区、CA3区NPY表达的影响，从而探讨其可能的关系。 方法：本研究给Sprague-Dawley(SD)大鼠颈部皮下注射惊厥剂量的红藻氨酸(KA，10mg/kg，5mg/ml)，诱发癫痫持续状态(status epilepticus，SE)，10天后，用阈下剂量的KA检测癫痫发作敏感性模型；10天后用M0rris水迷宫实验检测动物学习记忆功能变化；用免疫组化技术检测动物海马CA1区CA3区NPY表达的变化。SE后，同时设SVHRP治疗组并对上述各项指标进行观察。 结果： 1.KA组动物3 8只达到4-5级发作，模型制备成功。 2.SE后10天的难治性癫痫大鼠对癫痫刺激的敏感性明显增强SVHRP使其明显降低。 3.难治性癫痫大鼠空间学习记忆功能明显障碍，SVHRP使其明显减轻。 4.难治性癫痫大鼠海马CAl区CA3区NPY免疫反应活性明显下调，SVHRP使其明显减轻。 结论：癫痫相关基因NPY在难治性癫痫伴空间学习记忆功能明显障碍大鼠海马CA1区CA3区表达下调，SVHRP使其明显减轻。这很可能与SVHRP能减轻SE后难治性癫痫大鼠对癫痫刺激的敏感性有关。

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综述 NPY与海马CA3区在学习记忆中的作用

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