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MMP-9、CTL和фi在抗癌防转汤抑制肝癌淋巴道转移中的变化及意义

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综述 肝癌淋巴道转移的研究进展

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摘要

转移是恶性肿瘤细胞的基本生物学特征之一。目前对肿瘤转移的研究仍处于生物学研究的摸索阶段,很多问题有待解决。血道自然转移模型建立较早、研究较多,而且也取得了较大的进展。然而,由于淋巴道模型建立较晚,对淋巴道转移的研究相对较少。就原发性肝癌的转移而言,血道转移较多,但淋巴道转移也不少,是原发性肝癌转移的第二大转移途径;且从肿瘤治疗效果上看,既往的研究主要侧重于肿瘤血道转移、血管生成及抗血管生成治疗方面,取得了一定的进展,但抗血管生成治疗并未获得抗肿瘤转移的预期效果,其原因就在于淋巴管道系统与血管系统形成一个互为交通的网络结构,肿瘤细胞可在两个管道系统之间自由进出,单纯阻断某一条转移途径并不能很好地控制肿瘤细胞远处转移,所以研究肝癌淋巴道转移十分必要。大连医科大学病理教研室凌茂英教授建立了腹水型小鼠肝癌淋巴道转移模型,为研究肝癌淋巴道转移提供了极大便利。抗癌防转汤是一个防治淋巴道转移的验方,利用分子生物学的方法研究其抑制小鼠肝癌淋巴道转移情况及其机制、同时也探讨肝癌淋巴道转移的分子机制。 目的:通过检测MMP-9、CTL和фi在抗癌防转汤抑制肝癌淋巴道转移中的变化,探讨抗癌防转汤抑制小鼠肝癌淋巴道转移情况及其机制。 方法:采用随机法将小鼠分为正常对照组、荷瘤对照组、低剂量治疗组和高剂量治疗组,建立小鼠肝癌淋巴道转移模型,运用免疫组织化学方法和WESTERN BLOT检测各组原发瘤及转移瘤MMP-9的表达水平、MTT法检测CTL细胞活性及计算接种后2l天小鼠抑瘤率фi,运用统计学分析数据意义。 结果:用药组较对照组,MMP-9在原发瘤、转移瘤表达均减少,CTL(P<0.05),CTL细胞活性增强及接种后小鼠抑瘤率明显增加(P<0.05),而且跟药物浓度呈正相关(P<0.05)。结论:抗癌防转汤有抑制肝癌淋巴道转移的作用,且其与MMP-9的表达水平降低,CTL细胞活性增强有关。实验表明抗癌防转汤可以降低MMP-9的表达水平和增强CTL细胞活性,而MMPs是一组与肿瘤转移密切相关的蛋白酶,MMP-9在多种肿瘤转移实验中证明与其有关;机体对肿瘤的防御能力受到多种免疫介质的控制,其中CTL和NK细胞一样,是针对肿瘤细胞而产生的主要效应细胞,从而得出抗癌防转汤可能通过降低MMP-9的表达水平和增强CTL细胞活性(即增强免疫功能)来抑制肝癌的转移。同时可以推断肝癌淋巴道转移可能与MMP-9的表达增多及机体免疫功能下降有关。

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