VEGF、PIGF与儿童星形细胞瘤分级及预后关系的相关性研究

摘要

背景与目的：星形细胞瘤系在形态学或免疫表型上表明来源于神经上皮组织的颅内常见的肿瘤，占颅内原发肿瘤的 60﹪<'[1]>。星形细胞瘤是儿章颅内最常见的肿瘤之一，约占儿童颅内肿瘤的 55﹪。星形细胞瘤由于其组织学形态复杂，病理分级烦琐，免疫表型差异较大，故其预后差异显著、难以判断。近年来研究表明，血管新生与肿瘤生长密切相关，星形细胞瘤又是富含血管的肿瘤，故为评价其预后而研究血管内皮生长因子家族(vascular endothelial growth factor，VEGF)尤为重要，胎盘生长因子(placenta growth factor，PIGF)系VEGF家族新成员，已发现在一些肿瘤中有不同程度的表达，但对星形细胞瘤而言研究甚少，尤其是儿童星形细胞瘤，至今国内外未见PIGF与之血管新生关系的报道，为了进一步明确儿童星形细胞瘤预后影响因素，指导临床治疗，提高患儿生存率，选取病变典型的 105 例星形细胞瘤进行免疫组化检测，并对所得结果进行了统计学分析。 材料及方法： 1．材料 105 例儿童星形细胞瘤标本来自沈阳军区总医院，时间从 1981 年至2005年诊断明确病例，年龄从0.5到14岁不等，男53例，女52例，活检蜡块重新切片，HE染色及形态学复习。 2．方法 免疫组化方法：P1GF 多克隆抗体购自美国SantaCruz公司，CD34、vEGF 单克隆抗体均由上海长岛试剂公司提供，采用链霉菌抗生物素蛋白一氧化物酶连接法(Streptavidin/Peroxidase，SP)按常规步骤进行，除一抗分别为CD34、VEGF、PIGF外，其余步骤均相同。阴性对照采用0.01M PBS液体代替一抗，其他步骤不变，阳性对照采用内对照。 3．结果判定 3．1 肿瘤微血管密度(MVD)判断标准：CD34标记微血管，计算肿瘤内着色的毛细血管和微小血管。按照Weidner的评判标准<'[2]>，凡呈现棕色单个内皮细胞或内皮细胞簇均作为1个血管计数，但肌层较厚及管腔而积大于8个红细胞直径的血管不计数。计数方法：在200倍视野下计数每个视野内CD34阳性血管数，每例随机选择4个不重复的视野进行计数，求出平均值，计算每例单位视野内平均血管数，即为该例肿瘤的微血管密度(microvessel-density，MVD)值(个/x200) 3.2 VEGF、PIGF判断标准：VEGF与PIGF均在以细胞浆呈现棕黄色着色，CD34表达阳性为血管内皮细胞被染成黄褐色． 3.3统计分析：数掘统计应用SPSS11.5软件，采用x<'2>检验、t检验和SDearman等级相关分析。 结果：免疫组化检测结果发现。在105例儿童星形细胞瘤中，PIGF的表达值在Ⅰ、Ⅱ级星形细胞瘤与高级别(Ⅲ、Ⅳ\级)星形细胞瘤间均存在差异(P<0.05)。VEGF在Ⅰ、Ⅱ级与高级别(Ⅲ、Ⅳ级)星形细胞瘤问的表达也均有差异(P<0.05)，并且在Ⅰ级星形细胞瘤与高级别(Ⅲ、Ⅳ级)星形细胞瘤的表达差异显著(P<0.0 1)。MVD值在Ⅰ、Ⅱ级与高级别(Ⅲ、Ⅳ级)星形细胞瘤互相间均存在显著性差异(P<0.01)。相关分析发现，在高级别(Ⅲ、Ⅳ级)星形细胞瘤中，VEGF表达与MVD值呈明显正相关(r=0.541，P<0.01)，PIGF表达与MVD值亦呈明显正相关(r=0.392，P<0.01)，而VEGF与PIGF在高级别(Ⅲ、Ⅳ级)星形细胞瘤表达中两者之间存在正相关(r=0.486 P<0.05)。 结论： 1.PIGF在三类不同性质儿童星形细胞瘤中均有不同程度的表达，且表达程度随级别的增加而增高。 2.VEGF在三类不同性质儿童星形细胞瘤中均有不同程度的表达，且表达程度随级别的增加而增高。 3.VEGF、PIGF在儿童星形细胞瘤血管生成中发挥协同作用，尤其是在高级别星形细胞瘤中，二者的表达与MVD值有相关性，对于今后进一步应用抗血管新生药物治疗儿蕈星形细胞瘤，提高患儿生存率提供了一条新途径。

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参考文献

综述星形细胞瘤的分子生物学研究

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