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免疫印迹法测定GADA、ICA、IAA在LADA诊断中的应用

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综述 成人隐匿性自身免疫性糖尿病

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摘要

根据WHO1999年糖尿病诊断与分型标准,将LADA划分为1型糖尿病的一个亚型<'[1]>。通常而言,胰岛β细胞自身抗体阳性对LADA的诊断起决定性作用。目前相关抗体的测定方法因缺乏室间质量控制,灵敏度和准确性差异较大,因此,临床上在采用一个新测定方法之前,对其进行评估是十分必要的。 目的:我院自2007年1月开始采用免疫印迹方法测定住院糖尿病病人的抗谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、抗胰岛细胞抗体(ICA)、抗胰岛素自身抗体(IAA)。本研究旨在分析此方法测定的结果与糖尿病临床特征的相关性,从而评估该方法在LADA诊断中的应用价值。我们同时检测甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab),用以分析自身免疫性甲状腺炎在糖尿病中的存在情况,并分析测定 TPO-Ab 在糖尿病分型诊断中的价值。 研究方法:选取2007年1月至4月间于我院住院治疗的糖尿病患者(所有病例诊断均符合 1999年WHO糖尿病诊断标准),年龄范围:15~75岁。记录受检者性别、年龄,测定身高、体重、血压(BP)、腰围、臀围,计算体重指数(BMI)、腰臀比(WHR);抽静脉血,测定空腹血糖(FPG)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹及餐后胰岛素、C肽(FINS、PINS、FCP、PCP)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、促甲状腺激素(TSH)、TPO-Ab、糖化血红蛋白(HbAlc)、GADA、ICA、IAA。按发病年龄、有无糖尿病家族史、有无酮症倾向等临床特征分为典型1型糖尿病和2型糖尿病两组,再根据GADA、ICA、IAA阴阳性不同,将2型糖尿病组分为抗体阴性组和阳性组,分析各组患者的临床特点、生化特征、胰岛β细胞功能情况和GADA、ICA、IAA阳性率的差异;并分析各组TPO-Ab测量值及英与GADA、ICA、IAA的相关性。结果: 1、分析102例患者:1例为典型1型糖尿病患者,其三种抗体均阳性; 101例为T2DM患者, ICA阳性率(30﹪)>GADA阳性率(15﹪)>IAA阳性率(1﹪)。 2.、临床特征: (1)抗体阳性组临床特征如年龄、发病年龄、病程、BMI、WHR、LnHOMA-、LnHOMA-IR、血脂及糖尿病慢性并发症发生率、脂肪肝发生率等与典型1型糖尿病有较大差异,与抗体阴性的2型糖尿病患者差异不显著。 (2)抗体阴性组胰岛素抵抗更明显。 3、TPO-Ab检测:本研究中的两例三种抗体阳性的病人的TPO-Ab水平分别为242 IU/L和l 20.1 IU/L,FT4和sTSH均正常;抗体阴性组<抗体阳性组;Spearman单相关分析和多元逐步分析均显示TPO-Ab与GADA呈正相关。 结论:免疫印迹法检测GADA、ICA、IAA,因其采用抗原抗体特异性结合的原理,具有特异性,敏感性亦较高;GADA阳性和GADA/ICA阳性患者临床特征与LADA更加接近;ICA阳性检出率太高,这不符合以往的相关研究结果,且临床特征与LADA相距较大,对糖尿病分型价值不大;IAA检出率较低,因此临床应用价值较小。 TPO-Ab值:典型1型糖尿病者>抗体阳性组>抗体阴性组,spearman单相关分析和多元逐步回归分析均提示TPO-Ab与GADA呈正相关,结合TPO-Ab检测可以提高LADA的检出率。

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