一例由LMNA基因杂合突变所致的局部脂肪萎缩病例报道

摘要

脂肪萎缩（Lipoatrophy）主要表现为皮下脂肪萎缩和脂肪组织异常分布，同时存在胰岛素抵抗、血糖代谢异常、高脂血症、内脏脂肪增加、脂肪肝、高血压。按不同的遗传规律和临床表现可分为遗传性全身脂肪萎缩（CGL）、家族性局部脂肪萎缩（FPLD）、获得性局部脂肪萎缩（APL）、获得性全身脂肪萎缩（AGL）。有些脂肪萎缩的发生也可以没有明显的遗传基础，如一些获得性全身脂肪萎缩或局部脂肪萎缩综合征的病人是发生在感染人免疫缺陷病毒和行抗逆转录病毒治疗时。家族性局部脂肪萎缩（FPLD）为常染色体显性遗传，其特点是青春期开始四肢脂肪组织逐渐缺失，还伴有躯干、胸部脂肪减少，同时肌肉发达，并有面颈部、内脏脂肪的沉积。代谢方面的异常包括高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白（HDL）、糖代谢异常、黑棘皮症，女性患者存在多毛症、多囊卵巢综合症（PCOS）、月经紊乱。从分子遗传学角度可分为3个亚型：FPLD1（Kobberling； MIM608600），FPLD2（Dunnigan； MIM151600），FPLD3（MIM603637）。FPLD1的分子遗传学机制尚不十分明确。FPLD2是由LMNA基因编码的核纤层蛋白A/C（MIM150330）杂合突变所致。FPLD3是PPARy（MIM601487）基因杂合变异。发现一名临床上以“月经异常”就诊的局部脂肪萎缩患者，由于该病人同时存在高脂血症、黑棘皮症、多囊卵巢综合症和非酒精性非病毒性脂肪相关性肝炎，因此对患者LMNA基因进行了全长段基因组基因测序，证实其存在最为常见的、与家族性局部脂肪萎缩相关的外显子8杂合错义突变（1445 G→A）即：R482Q。经CT检查显示患者大腿、小腿的皮下脂肪萎缩，内脏脂肪增加，存在脂肪肝。该患者家系成员中无其他类似临床表现者，母亲已去世，病因不详。因此，对临床上疑似局部脂肪萎缩的女性个体进行LMNA1445 G→A基因突变分析有助于明确诊断，为病人提供适当的治疗和咨询，从而减少因多处就诊而造成无谓的花费。

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文摘

英文文摘

声明

综述脂肪蒌缩综合症

前言

病例

LMNA基因测序分析

讨论

参考文献

附录英文缩略语表

致谢