β-淀粉样肽40/42与2型糖尿病及动脉粥样硬化的关系

摘要

目的：通过对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM） 无动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）、合并AS、非糖尿病动脉粥样硬化、健康人四组人群血清中β-淀粉样肽40 （Amyloid-β40，Aβ40）和β-淀粉样肽42（Amyloid-β42，Aβ42）水平的比较，探讨Aβ40、Aβ42与T2DM及AS的关系。 方法：选取2008年10月～12月本院内分泌科住院T2DM患者78例，男40例，女38例，年龄（62.12±5.43）岁，病程（8.96±3.00）年，符合1999年WHO糖尿病诊断和分型标准，肝肾功能正常，近期无酮症、急慢性感染等应激情况；无肿瘤及其他慢性疾病史，将T2DM患者按是否合并AS分为AS组（Diabetes and AS，DAS）40例和无AS组（isolate diabetes mellitus，IDM）38例，DAS组患者入选标准：冠心病（有心绞痛症状，或原有明确的心肌梗死者，或经冠状动脉造影肯定为冠心病），脑血管病（经过头CT或MRI检查证实为脑梗死），周围血管病变（超声检查双下肢动脉硬化、斑块或狭窄）；IDM者：排出上述情况，同时颈总动脉和髂总动脉内膜中层厚度≤1.0mm，可视范围内无斑块。根据病史及临床表现或相关辅助检查，选取符合上述AS诊断标准而又无DM（Isolate Atherosclerosis，IAS）的患者46例，男27例，女19例，年龄（63.65±8.14）岁，病程（9.83±4.79）年。于本院体检中心选取同期健康体检者40例作为对照（Healthy Comparison，HC），年龄和性别与DM组和AS组相匹配。所有研究对象入组后均进行全面的体格检查，测量体温、脉搏、血压、身高、体重以及腰围，计算体重指数（body mass index，BMI）；收集一般资料：隔夜空腹12h采肘静脉血，测定空腹静脉血浆葡萄糖（fasting plasma glucose，FPG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerid，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A1C，HbA1C）；ELISA法测定血清Aβ40、Aβ42的水平。 结果： 1.T2DM组（450.25±247.27）和IAS组（318.52±188.65）患者血清Aβ40水平均明显高于HC组（162.63±87.58，P<0.05），DAS组（616.95±195.13）Aβ40水平高于IDM组（274.7±159.51）和IAS组（P<0.05），而IDM组与IAS组血清Aβ40水平差异无统计学意义（P>0.05）。血清Aβ42在HC组（136.39±36.31），IDM组（150.55±32.98），DAS组（142.08±27.34），IAS组（154.24±69.19）间差异无统计学意义（P>0.05）。 2.分别以Aβ40、Aβ42为因变量，血压、FPG、HbA1C、WC、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C为自变量，进行多元线性回归，采用backward方法（进入标准P<0.05，排除标准P>0.1）。结果显示，Aβ40与WC、SBP、FPG、TC、TG成正相关，与HDL-C成负相关。Aβ42与WC成正相关。 3.在非糖尿病组中，以是否有AS为因变量，血压、WC、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、Aβ40、Aβ42为自变量，进行Logistic回归分析，采用backward LR方法（进入标准P<0.05，排除标准P>0.1）。入选变量有WC、SBP、Aβ40，OR值分别为2.923，1.122，1.015，P值分别为0.001，0.012，0.066。 4.在T2DM组中，以是否有糖尿病大血管病变为因变量，血压、BMI、WC、FPG、HbA1C、TC、TG、LDL-C、HDL-C、Aβ40、Aβ42为自变量，进行Logistic回归分析，采用backward LR方法（进入标准P<0.05，排除标准P>0.1）。进入方程的变量有TG、HbA1C、Aβ40，OR值分别为1.622，2.634，1.127，P值分别为0.051，0.018，<0.001。 结论： 1.Aβ40与T2DM及AS性疾病具有密切关系。 2.T2DM人群，Aβ40、TG、HbA1C是AS的独立危险因素，非DM人群，Aβ40、WC、SBP是AS的独立危险因素，阻断Aβ40的生成可望成为防治AS及糖尿病大血管并发症的新的治疗靶点。 3.未发现可溶性Aβ42是AS的危险因素。

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综述：淀粉样蛋白与2型糖尿病的研究进展

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