2型糖尿病患者脂蛋白相关磷脂酶A活性变化的特征

摘要

目的：脂蛋白相关磷脂A2（Lipoprotein-associated PhospholipaseA2，LP-PLA2）又称为血小板活化因子乙酰水化酶，是一类能够在磷脂甘油部分的Sn-2位点选择性断裂酯键的酶，在生物界中分布广泛，尤其在哺乳动物，爬行动物，节肢动物的细胞、组织和体液中可分离出LP-PLA2。其来源包括：胰腺、胃、肠、脾、心、肝、肺、脑、软骨细胞、血管平滑肌细胞、多形核白细胞、巨噬细胞、红细胞、血小板、胰液、炎症性渗出液、腹水和精浆。人血浆LP-PLA2主要是由成熟的巨噬细胞、T淋巴细胞、单核细胞、和肥大细胞分泌生成的具有甘油磷脂分解活性的酶类家族。由其介导产生的脂质介质如前列腺素类物质，白三烯、溶血磷脂、血小板激活因子等具有在多种生理和病理条件下的磷脂转运、膜修复、胞外水解及神经元转移因子的释放等功能，因而，这类酶及其介导产物近来引起了人们的极大关注。 LP-PLA2的生理功能包括改造磷脂结构，促进机体坏死组织自体消失，参与肺泡表面活性物质代谢等。在磷脂的分解、消化、脱酰基/再酰化途径及平衡细胞磷脂池过程中扮演着重要角色。通过催化细胞膜的磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸的sn-2位水解，产生以花生四烯酸为主的游离脂肪酸及溶血磷脂。炎症发生时，LP-PLA2活性升高，通过激活环氧化酶、脂氧化酶，进一步产生大量的廿碳烷酸类物质，如前列腺素、血栓素、白三烯及血小板活化因子等促炎细胞因子。这些活性物质通过各自的作用途径，继续诱导生成更多的炎性因子，形成级联瀑布效应，促进炎症的发展。因此，LP-PLA2将损伤因素、炎症细胞、脂类递质、细胞因子等细胞有形成分和可溶分子物质联系起来，成为该体系极其关键的活性酶。 最近流行病学和临床前瞻性研究均发现，发生冠心病事件者与对照组相比LP-PLA2质量或活性显著升高，因此认为血浆LP-PLA2质量或活性升高是心血管危险事件的独立危险因子。LP-PLA2水解氧化卵磷脂生成的溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸是促炎介质，能刺激粘附因子和细胞因子的产生，从而促进单核细胞由管腔向内膜聚集。单核细胞在内膜聚集后衍生为巨噬细胞，巨噬细胞吞噬氧化型LDL变成泡沫细胞。泡沫细胞聚集成动脉粥样硬化性斑块，脆弱斑块的破裂，易导致血栓形成和心血管事件的发生。因此表现出很强的促动脉粥样硬化形成的作用，临床及实验室的研究结果均证实了这一点。 本研究通过检测糖尿病患者血浆中脂蛋白相关磷脂酶A2酶活性水平，探讨我国汉族2型糖尿病患者中脂蛋白相关磷脂酶A2的分布特征及影响其活性的相关因素。 方法：采用病例-对照研究，共纳入中国汉族2型糖尿病230例，根据颈部血管超声，动脉粥样斑块的结果，分为有动脉粥样硬化组（125例），无动脉粥样硬化组（105例）；测定所有入组患者的身高、体重，计算体重指数；测定肝生化、肾功、血脂等常规生化指标；并留取血标本，采用免疫组化双抗体夹心ELISA的方法测定血浆中LP-PLA2的活性，用T检验的统计学方法处理数据，分析两组之间LP-PLA2酶活性的分布特征，同时进一步分析脂代谢紊乱、年龄、性别、肥胖、女性绝经、男性吸烟等因素对该酶活性分布的影响。 结果：脂蛋白相关磷脂酶A2活性在我国2型糖尿病患者中：有动脉粥样硬化组高于无动脉粥样硬化组；男性高于女性；绝经后女性组高于未绝经女性；肥胖患者高于非肥胖患者；低高密度脂蛋白者高于正常高密度脂蛋白者。高低密度脂蛋白者与正常低密度脂蛋白者之间未见统计学差异，满60周岁者与未满60周岁者之间未见统计学差异，男性吸烟与不吸烟者之间未见统计学差异。 结论：中国汉族2型糖尿病患者中，大血管病变有动脉粥样硬化组患者，血浆Lp-PLA2活性高，性别、肥胖、女性绝经及脂代谢紊乱尤其是低高密度脂蛋白血症，是影响2型糖尿病患者血浆Lp-PLA2活性的相关因素。

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综述：脂蛋白相关磷脂酶A2与动脉粥样硬化

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