肾透时细胞癌多中心病灶克隆起源的X染色体失活类型研究

摘要

目的:肾癌的保肾手术(NNS)已经在国内外广泛开展。多中心病灶是造成保肾手术术后局部复发的重要因素之一,仍存在一定的复发率目前,在本实验小组的前期研究中已证明肾透明细胞癌(clear cellcarcinoma,cc-RCC)为单克隆肿瘤,而在女性患者中,检测肿瘤克隆起源的最准确标志物是X染色体的非随机性失活(X-chromosome nonrandominactivity)。本实验旨在通过X染色体失活类型分析,研究肾透明细胞癌多中心病的克隆起源。
　　 方法:取11例女性肾透明细胞癌以及对应的正常肾脏组织标本,共44例标本,分别提取DNA,经甲基化敏感性限制性核酸内切酶Hha I消化后,对人类雄激素受体(HUMARA)基因片段行聚合酶链反应(Polvmerase Chain Reaction,PCR)并电泳,通过硝酸银染色后,观察电泳条带判断其克隆状态。
　　 结果:HUMARA基因的杂合率为90.9％(10/11)。肾透明细胞癌标本中,原发灶与多中心灶之间失活类型相同,即单克隆起源为90%(9/10);二者之间失活类型不同,即多克隆起源占10%(1/10)。
　　 结论:肾透明细胞癌多中心病灶多数具有与原发灶相同的X染色体失活类型,提示多中心病灶为原发灶肾内转移的结果,少数具有与原发灶相同的X染色体失活类型,提示为多克隆起源,即原发灶与多中心病灶为独立发生。上述结论尚需进一步大样本研究加以证实。