乙肝后肝硬化患者拉米夫定治疗前后肝功能及机体免疫功能变化

摘要

目的:乙肝后肝硬化是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的长期持续复制,肝炎反复活动、发展的结果。研究表明,乙肝后肝硬化患者均存在不同程度的HBV复制,部分患者伴有明显的肝细胞炎症及坏死,因此抑制病毒复制是控制病情的关键。拉米夫定比其他核苷类药物对肾脏毒性小,是失代偿期肝硬化抗病毒的较好药物。慢性HBV感染者存在免疫功能紊乱已成为大家的共识,其中T淋巴细胞介导的免疫在肝脏免疫病理中具有重要的意义,其功能的异常在慢性乙肝和肝硬化的发病过程中处于主导环节。本文通过对乙肝后肝硬化患者拉米夫定治疗前后的肝功能评分、T淋巴细胞亚群(CD4+,CD8+细胞百分率及CD4+/CD8+比值)及T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白(argyrophilic nuclcolarorganizer region protein,AgNORs)的测定,探讨拉米夫定应用后肝硬化患者的肝功状态及机体免疫功能的变化。
　　 方法:选择本院乙肝后肝硬化患者50例作为治疗组,在常规治疗(用维生素C、还原型谷胱甘肽等做常规护肝治疗)的基础上加用拉米夫定(葛兰素,史可公司产品)100 mg口服,1次/天,疗程6个月,治疗期间不应用其他抗病毒药物及免疫调节剂治疗,若出现并发症(腹水、肝性脑病、出血、低蛋白血症)者予相应对症治疗,出院患者除拉米夫定、利尿药外未应用其他药物,对照组为健康体检者不予治疗。治疗前所有肝硬化患者均进行T淋巴细胞亚群,AgNORs与Child-Push分级计分的相关性研究,及其与乙肝病毒定量(HBVDNA)的相关性研究,治疗前及治疗后6个月分别用实时定量PCR法检测HBVDNA,全自动生化分析仪检测肝功能,全自动血凝仪检测凝血酶原时间,流式细胞术检测T淋巴细胞亚群,KL型肿瘤免疫图像分析仪检测AgNORs,最终比较拉米夫定治疗前及治疗后6个月HBVDNA,T淋巴细胞亚群,AgNORs含量及Child-Push评分的变化。
　　 结果：
　　 1、拉米夫定治疗前肝硬化患者随病情程度的逐渐加重(Child-Push分级A→B→C)AgNORs、CD4+T淋巴细胞百分率及CD4+/CD84+比值降低(P＜0.05),而CD8+T淋巴细胞百分率升高(P＜0.05)。
　　 2、拉米夫定治疗前肝硬化患者血清内HBVDNA水平高低载量组间比较AgNORs、CD4+T淋巴细胞百分率及CD4+/CD8+比值均无显著性差异(P＞0.05)。
　　 3、拉米夫定治疗6个月后48例患者HBVDNA转阴,转阴率为96％,其肝功能Child-Pugh分级计分明显降低(P＜0.01)。
　　 4、拉米夫定治疗6个月后AgNORs,CD44-T淋巴细胞百分率及CD4+/CD8+比值明显升高(P＜0.01),而CD8+T淋巴细胞百分率明显下降(P＜0.01);但与健康对照组比较AgNORs、CD4+T淋巴细胞百分率及CD4+/CD8+比值低下(P＜0.05),CD8+T淋巴细胞百分率升高(P＜0.05)。
　　 结论：
　　 1、乙肝后肝硬化患者体内存在T淋巴细胞免疫功能紊乱,随着病情加重,免疫功能紊乱逐渐加重,病情轻重与HBVDNA载量高低差异无统计学意义。
　　 2、拉米夫定治疗乙肝后肝硬化可明显抑制乙肝病毒复制,改善肝功能,缓解病情。
　　 3、拉米夫定治疗乙肝后肝硬化可明显改善T淋巴细胞免疫功能,其机制可能为拉米夫定通过使病毒复制减弱,降低病毒血症对机体的免疫压力以及改善肝功能,使病情得到缓解。