红细胞生成素抗体在维持性透析患者中的临床意义

摘要

目的：研究慢性肾衰患者在透析过程中长期应用重组人红细胞生成素(rHuEPO)，体内产生EPO抗体的水平，为能更早发现、治疗纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)提供参考依据。并分析透析患者不同透析方式、不同透析龄、不同基础病等对EPO抗体产生的影响，探讨透析患者EPO抗体水平及不同反应性的机理。
　　 方法：110例维持透析患者均来自大连医科大学附属第二医院透析中心，其中血液透析(hemodialysis HD)患者80例，腹膜透析(peritonealdialysis PD)患者30例，透析龄为3个月-10年，平均透析龄(38.1+26.6)月；男54例，女56例，年龄为27-87岁，平均年龄(59.3士13.7)岁；选择30例健康体检者作为对照组，男16例，女14例，年龄为24-81岁，平均年龄(50.9士17.5)岁，肝肾功能正常。分组：根据透析方式不同分为：血液透析(HD)、腹膜透析(PD)；根据透析龄分为：<12个月、13-36个月、37-60个月、61-120个月；根据基础病不同分为：慢性肾小球肾炎、糖尿病、高血压、其他（包括间质性肾炎、多囊肾、过敏性紫癜、药物性肾损伤）。用酶联免疫法(enzyme－linked immtmosorbent assay ELISA)检测EPO抗体，用电化学发光法检测免疫性甲状旁腺素(iPTH)，用常规方法检测血红蛋白(Hb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、C反应蛋白(CRP)。分析维持性透析患者EPO抗体水平及EPO使用时间、Hb、BUN、Scr、iPTH、CRP的关系，探讨不同透析方式、不同基础病、不同透析龄患者与EPO抗体、Hb、BUN、Ser、iPTH、CRP的关系，并进一步研究EPO抗体和贫血关系。
　　 结果：透析患者EPO抗体水平比正常人明显升高，两组之间的差异有统计学意义(P<0.05)，但血液透析(HD)患者与腹膜透析(PD)患者之间EPO抗体水平无明显差别(P>0.05)；不同基础病、不同透析龄患者之间的EPO抗体水平也无明显差别(P>0.05)。透析患者EPO抗体的产生与患者EPO使用时间、CRP、Scr、BUN、iPTH及透析龄没有相关性（r分别为0.069、0.128、-0.114、-0.027、0.078、0.141，P均>0.05）。透析患者Hb与EPO抗体、CRP及透析龄存在显著负相关（r分别为-0.56、-0.20，-0.301， P均<0.05），而与Scr、BUN、iPTH均无相关性（r分别为0.035、-0.095、-0.106，P均>0.05）。应用重组人红细胞生成素(rHuEPO)患者中有l例EPO抗体水平为43.63IU/L，该患者骨髓活检示红系增生低下——纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)。
　　 结论：1．透析患者EPO抗体水平明显高于正常人，但不同透析方式、不同透析龄、不同基础病之间EPO抗体水平无明显差别。2．透析患者EPO抗体水平与Hb水平之间存在显著负相关，而与EPO使用时间、BUN、Scr、iPTH、CRP及透析龄没有相关性。3．使用重组人红细胞生成素(rHuEPO)能产生抗体，该抗体可导致骨髓红系增生低下，导致纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)发生。