阿托伐他汀对大鼠局灶性脑缺血再灌注的脑保护作用及对脑MMP-9、TIMP-1表达的影响

摘要

背景和目的：脑梗死是临床常见病和多发病，具有发病率高，致残率高，死亡率高等特点，是严重危害人类健康的疾病之一。目前对脑梗死治疗虽取得一定的进展，但效果尚不能令人满意。大量研究发现，阿托伐他汀具有调节血脂水平，抗炎症，抗动脉粥样硬化等作用，也有一些研究提示阿托伐他汀可能具有脑保护作用，对脑梗死的防治有意义。但有关该药的脑保护作用及其机制国内外研究均不多。本研究的目的是观察阿托伐他汀对大鼠脑缺血再灌注后MMP-9和TIMP-1表达的影响，探讨其可能的脑保护作用及机制。
　　 方法：采用Longa法建立大脑中动脉缺血再灌注模型。选择体重为180g-220g健康雄性SD大鼠96只，随机抽取16只做为假手术组(A组)，再分为24小时组，48小时组，每组8只。余80只随机分为脑缺血再灌注组(B组)40只和阿托伐他汀组(C组)40只。B、C组再分为3小时组，12小时组，24小时组，48小时组，72小时组，每组8只。分别以各个对应的时间点处死大鼠．处死当日行神经行为学测试评分；TTC染色测定缺血体积；免疫组化SABC法测定MMP-9和TIMP-1的表达变化，并使用高清晰彩色病理图像分析系统HPIAS21000进行图像分析；RT-PCR法对MMP-9mRNA、TIMP-1mRNA进行半定量分析。
　　 结果：Longa5分制法神经行为学测试评分，B组和C组比较有显著性差异(P＜0.05)。各个时间点脑梗死体积测定B、C两组间比较有显著性差异(P＜0.05)。各个时间点MMP-9，TIMP-1阳性结果表达，B、C两组间比较有显著性差异(P＜0.05)。各组间MMP-9mRNA、TIMP-1mRNA相对表达比较，两组间有显著差异(P＜0.05)。MMP-9在脑缺血再灌注3小时未见明显表达，12小时表达略增加，24小时表达明显增加，48小时达高峰，96小时表达下降。TIMP-1在脑缺血再灌注24小时后达高峰，48小时表达下降。二者具有直线相关关系。
　　 结论：1．阿托伐他汀对大鼠缺血后再灌注神经元具有一定的保护作用；2．抑制MMP-9的表达，上调TIMP-1的表达是阿托伐他汀的脑保护机制之一。