Cav-1,MMP-1,TNF-α与人冠状动脉粥样硬化斑块形成和发展的关系的初级研究

摘要

背景:
　　 冠心病是一种对人类的健康构成极大威胁，并且随时可夺去人类生命的常见病和多发病，动脉粥样硬化是其的病变基础，从目前的研究成果来看动脉粥样硬化是一种多种因素参与的慢性炎症过程，因此在病变过程中发现有不同程度的炎细胞浸润，而最重要的就是巨噬细胞的浸润。小凹是细胞膜上的一种细胞质膜表面特异性的内陷微区，故承担着在细胞膜区域转导信号的一种枢纽的作用，主要构成成分除了小凹蛋白外，还包括鞘磷脂，胆固醇，和糖基鞘磷脂。研究发现由于动脉粥样硬化是一种全身慢性炎症损伤过程，因此炎症细胞浸润是一个重要因素，而小凹及cav-1可广泛表达于炎症细胞中，cav-1在正常的冠脉中表达很高，在稳定斑块的巨噬细胞中表达较少，在不稳定斑块的巨噬细胞中表达最少，同时可以调节TNF-a，MMP-1在冠脉斑块巨噬细胞中的表达。
　　 目的:
　　 本实验利用免疫组织化学方法检测cav-1，TNF-a，MMP-1，在人冠脉硬化稳定斑块和不稳定斑块组巨噬细胞中的表达，观察cav-1的表达与TNF-a，MMP-1表达的之间的相关性以及它们在动脉粥样硬化发生和发展的过程中所扮演的角色。为探索人冠状动脉粥样硬化的形成机制以及提供有效的预防和治疗的方法提供一个参考依据。
　　 方法:
　　 根据管腔狭窄程度从尸检标本中获取60个冠状动脉的标本，通过HE染色后放在光镜观察，按照脂质坏死物形成的核心是否存在，若存在它的大小是否超过所在斑块面积的40％的标准，将标本分为稳定斑块组（24例），不稳定斑块组（21例），和正常对照组（15例）。采用免疫组织化学的方法检测cav-1，TNF-a，MMP-1分别在冠脉斑块巨噬细胞内的表达情况。并用CD68标记巨噬细胞。结果应用SPSS13.0软件包进行统计学分析，各监测指标均采用秩和检验，并两两比较，采用Pearson对它们之间的关系进行相关性分析。
　　 结果:
　　 cav-1作为细胞膜上的小凹结构的主要成分其表达阳性部位主要在正常冠脉内皮细胞的细胞膜和细胞浆中，平滑肌的细胞浆和细胞膜中，巨噬细胞的细胞膜和细胞浆中。稳定斑块组巨噬细胞浸润少cav-1高表达，不稳定斑块组巨噬细胞浸润多cav-1低表达或呈阴性表达，稳定组和不稳定组之间的表达差异有统计学意义。TNF-a，在正常冠脉中表达很少或呈阴性表达，在稳定斑块巨噬细胞中部分表达，在不稳定斑块巨噬细胞中高表达，阳性部位是胞浆。MMP-1在正常冠脉组表达很少或呈阴性，在稳定斑块组巨噬细胞中部分表达，在不稳定斑块组巨噬细胞中高表达，阳性部位是胞浆。非参数等级相关性检验统计分析显示cav-1，TNF-a，MMP-1在动脉粥样硬化斑块中的表达强度呈负相关关系。
　　 结论:
　　 1:巨噬细胞在正常冠脉组无浸润，在稳定斑块组巨噬细胞浸润较少，在不稳定斑块组浸润较多2:cav-1在稳定斑块组巨噬细胞中的表达显著高于不稳定组，而TNF-a，MMP-1在稳定斑块组巨噬细胞中的表达低于不稳定组。Cav-1，TNF-a，MMP-1的表达提示它们是参与冠状动脉粥样硬化病变形成和发展的重要因素之一，而且在促进斑块的不稳定性方面也扮演着重要角色。3:cav-1在冠状动脉粥样硬化中的低表达可促进动脉硬化病变的发展，通过促进炎细胞及相关因子的浸润使斑块的不稳定性增加，导致斑块易发生破裂，出血。但是由于本实验仅从单方面探讨，因此较局限，需要从多角度进行更深入，细致的探讨。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

一、标本来源

二、试剂

三、实验方法

四、结果判定

五、统计学分析方法

结果

一、对正常冠脉和稳定斑块，不稳定斑块组进行光镜下的形态学观察

二、免疫组化实验结果

讨论

结论

参考文献

综述

附图

致谢