rAD-p53联合规范化治疗恶性胶质瘤的疗效观察

摘要

脑胶质瘤是一种最常见的脑肿瘤，约占原发性脑肿瘤的半数左右，其中超过70％的脑胶质瘤为恶性胶质瘤[1]。根据中华医学会神经外科分会肿瘤专业组于2009年制订的《中国中枢神经系统恶性胶质瘤诊断和治疗共识》中强烈推荐内容，恶性胶质瘤的规范化治疗策略为最大范围安全切除肿瘤、术后同步放化疗以及辅助化疗[2]。尽管如此，恶性胶质瘤的预后仍旧较差。近年来，越来越多的临床试验证明基因治疗技术可与恶性胶质瘤的规范化治疗策略相结合，通过协同作用改善恶性胶质瘤患者的预后。其中rAd-p53(recombinanthumanadenovirus-p53injection，重组人p53腺病毒注射液)作为基因治疗的一项特色技术已被广泛应用于实体肿瘤的联合治疗中，其治疗原理为通过腺病毒载体将野生型p53基因导入肿瘤细胞，使其编码的P53蛋白得以在肿瘤细胞核内大量表达，从而改变因P53蛋白功能异常所导致肿瘤的低分化、高增殖、抗凋亡等生物学行为，最终杀伤肿瘤细胞。此外，过表达的P53蛋白还能有效地“唤醒”机体的抗肿瘤免疫反应，并且通过强大的“旁观者效应”抑制肿瘤血管上皮生长因子来阻碍肿瘤血管的生成。rAd-p53治疗不仅具有对肿瘤的抑制和杀伤作用，将rAd-p53治疗与肿瘤的规范化治疗策略相结合，尤其是与放、化疗联合治疗恶性肿瘤，则可以提高肿瘤组织对放、化疗的敏感性。目前rAd-p53治疗在临床上已被应用于包括头颈部、肺部、消化系统、泌尿系统、妇科系统等多种恶性肿瘤的治疗中。
　　 目的:观察rAd-p53联合规范化治疗中枢神经系统恶性胶质瘤的疗效和不良反应并探讨其临床应用价值。
　　 方法:2011年10月至2013年3月沈阳军区总医院神经外科以规范化方案治疗p53基因突变的恶性胶质瘤患者5例，治疗期间联合rAd-p53治疗，其中4例患者rAd-p53给药途径为Ommaya囊内注射，1例rAd-p53给药途径为静脉滴注。参照实体瘤的疗效评价标准分别评估患者治疗后及治疗后3个月的疗效。以治疗后患者KPS评分评估患者的生活质量。参照WHO抗癌药物毒副作用分级标准评价治疗期间不良反应。
　　 结果:5例恶性胶质瘤患者中，治疗后完全缓解3例，部分缓解2例;治疗后3个月完全缓解2例，部分缓解2例。治疗后患者生活质量改善者3例，生活质量平稳者1例，生活质量下降者1例。不良反应主要为发热和恶心呕吐等症状，对症治疗后均可改善。
　　 结论:rAd-p53联合规范化治疗方案对恶性胶质瘤有一定疗效，在一定程度上可以改善患者的生活质量，不良反应较少。有必要进一步设计临床试验，确定rAd-p53联合规范化方案治疗恶性胶质瘤的有效性。

目录

声明

摘要

前言

材料

一、病例资料

二、应用tad-p53联合规范化方案的患者标准

方法

一、基因治疗药物

二、基因检测方法

三、rAd-p53联合恶性胶质瘤规范化治疗方案

四、rAd-p53给药途径

五、疗效评价指标

1．近期疗效与随访期间疗效

2．QOL(quality oflife，生活质量)评价

3．不良反应

结果

一、近期疗效与随访期间疗效

二、QOL评价

三、不良反应

四、典型病例报告

讨论

结论

参考文献

综述

致谢