DNA错配修复基因缺失对Ⅱ期结肠癌患者预后的影响

摘要

目的:1、探讨Ⅱ期结肠癌患者根治术后DNA错配修复基因缺失与临床特征相关性及预后分析。2、DNA错配修复基因缺失患者术后辅助化疗疗效预测。
　　方法:回顾性分析2002年1月1日至2008年12月31日于大连医科大学附属第二医院行Ⅱ期结肠癌根治术患者。其中病理、随访资料完整，可获取完整组织学蜡块患者164例，对所有患者行DNA错配修复基因免疫组化检测。探讨DNA错配修复基因表达缺失情况及患者临床相关性和预后影响，并行术后辅助化疗疗效预测分析。所有数据均通过SPSS17.0软件进行统计学分析。采用卡方检验分析DNA错配修复基因缺失患者临床特征相关性是否存在差异，通过Log-Rank行单因素分析、Kaplan-Meier法行生存分析及绘制生存曲线。
　　结果:有完整病理资料患者177例，失访13例，失访率7.3％。随访资料完整且蜡块保存完整患者共164例。随访期内共46例复发转移，27例死亡，其中2例为非肿瘤相关性死亡，5年DFS为71.9％， OS为83.5％。dMMR患者37例，表达缺失率22.6％。
　　1.DNA错配修复基因缺失患者临床特征相关性分析:性别（男、女），年龄（＜65岁、≥65岁），分化程度（高中分化、低分化），T(T3、T4)，肿瘤部位（近端、远端），术前CEA(＜5ng/ml、≥5ng/ml)，术前是否肠梗阻（未梗阻，梗阻），手术切除淋巴结个数（＜12个、≥12个），各亚组分析提示dMMR好发于结肠近端和病理分化程度较差的Ⅱ期结肠癌患者中。
　　2.dMMR患者37例，复发转移5例(13.5％)，死亡2例(5.4％)，pMMR患者127例，复发转移41例(32.3％)，死亡25例(19.7％)，通过Log-Rank方法对5年DFS及OS进行单因素分析，P值分别为0.034和0.043，有统计学意义。亚组分析，单纯手术患者88例，dMMR患者单纯手术组20例，2例复发转移(10％)，无死亡病例，pMMR患者单纯手术组68例，28例复发转移(41.1％)，17例死亡(25％)，5年DFS及OS的P值分别为0.018和0.013，有统计学意义。提示dMMR为Ⅱ期结肠癌根治术后独立预后因素且为判断预后较好的生物学指标。
　　3.dMMR患者中单纯手术组20例，2例复发转移(10％)，无死亡病例，手术联合化疗组17例，3例复发转移(17.6％)，2例死亡(11.8％)，5年DFS及OS的P值分别为0.453和0.119，均无统计学差异，提示dMMRⅡ期结肠癌患者术后辅助化疗未见生存获益，需进一步大样本观察。
　　结论:
　　1、dMMR好发于结肠近端和病理分化程度较差的Ⅱ期结肠癌患者中。
　　2、dMMR为Ⅱ期结肠癌根治术后独立预后因素且为判断预后较好的生物学指标。
　　3、dMMRⅡ期结肠癌患者术后辅助化疗未见生存获益，需进一步大样本观察。