精子DNA完整性与不明原因复发性流产相关性分析

摘要

目的:复发性流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指连续3次或3次以上的自然流产。其中，约40％的复发性流产找不到病因，这类流产被命名为不明原因复发性流产(unexplained recurrent miscarriage，URM)。迄今为止，复发性流产的病因研究主要针对女性因素，如生殖器解剖异常、内分泌失调、免疫紊乱、凝血异常或生殖道感染等，而对男方因素的研究相对较少。但是，精子在生殖中作为父系的遗传载体，它不仅为受精卵提供了一半遗传物质，并且对胚胎的发育也起到了至关重要的作用，随着对复发性流产病因学研究的不断深入，越来越多的目光投注到了精子DNA完整性上来探索不明原因复发性流产的病因。另外，学者们发现氧化应激是精子DNA损伤的主要致病机制，但目前针对不明原因复发性流产的抗氧化治疗仍在探索中。因此，本研究的目的是采用精子染色质扩散(sperm chromatin dispersion，SCD)方法来评估精子DNA损伤程度，分析其与不明原因复发性流产是否具有相关性，并对精子DNA碎片率异常的不明原因复发性流产男性进行尝试性抗氧化治疗。
　　方法:选自2013年1月至12月期间于大连市妇产医院生殖中心门诊就诊的患者，①按纳入标准将研究对象分为不明原因复发性流产男方组（URM组，n=152）、正常生育男方组（对照组，n=52），采集两组男性的精液标本;②对两组进行一般情况如年龄、吸烟、饮酒和精液常规参数—精子密度、活力、畸形率的分析;③应用SCD法检测两组精子DNA断裂指数(DNA Fractionation Index，DFI);④复发性流产组中DFI异常的男性进行维生素C(100mg，3次/d)+维生素E(100mg，2次/d)抗氧化治疗3个月。应用SPSS17.0统计软件进行数据的处理，计量资料应用t检验，计数资料应用x2检验，P＜0.05时认为数据有统计学差异。
　　结果:对URM组和对照组进行统计学分析:①比较两组对象的一般情况，如年龄、吸烟、饮酒情况，均无统计学差异(P＞0.05);②精液常规参数如精子密度(106/ml)、活力(％)、畸形率(％)分别为(138.5±20.7 vs145.2±18.5)、(50.0±12.9 vs51.2±9.4)、(72.1±19.2 vs73.8±17.6)，均无统计学差异(P＞0.05);③两组DFI异常者分别为40、4，DFI异常率分别为26.3％、7.7％，有统计学差异(P＜0.05)。将URM组DFI异常的患者随机分为抗氧化治疗组(n=20)和对照组(n=20)，复查DFI好转率分别为70％、40％，无统计学差异(P＞0.05)。
　　结论:不明原因复发性流产与精子DNA完整性之间有显著的相关性，与精液常规参数如精子密度、活力、畸形率之间没有相关性，通过口服维生素C、维生素E可能会改善不明原因复发性流产的男性患者的精子质量。