自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化的疗效分析

摘要

目的:评估失代偿期肝硬化患者应用自体骨髓干细胞(BMSCs)移植治疗的临床疗效。
　　方法:随机挑选自2011年80例患有失代偿期肝硬化患者，在沈阳军区总医院消化内科住院，年龄大约在26～71岁之间，年龄平均在53±14岁，其中72例患有肝炎后肝硬化，5例患有酒精性肝硬化，3例患有原发性胆汁性肝硬化，术前根据行上腹部CT检查及甲胎蛋白血生化化验后，排除原发性肝癌可能。在无菌环境下，使用骨髓穿刺针进行穿刺，抽取180-200 mL的髂后骨髓注入血袋，进行体外分离及纯化骨髓干细胞，后经肝动脉注入肝脏，术后定期对肝功能和凝血功能进行化验，并观察患者的临床症状、体征和不良反应的情况，在移植后第2、4、8周评估病人的肝功能、凝血酶原时间(PT)，观察移植前和移植后有无严重不利影响发生，并记录患者的存活率和症状。使用统计学的方法对计量资料进行t检验，使用非参数检验计数资料。
　　结果:患者的血清生化指标在自体骨髓干细胞移植后2周后开始改变，与术前相比，患者的血清白蛋白相比行自体骨髓肝细胞移植前显著增加(P＜0.01)，谷丙转氨酶指标逐渐下降(P＜0.01)，谷草转氨酶指标亦呈下降趋势(P＜0.05)，凝血酶原时间降低显著(P＜0.01)，纤维蛋白原指标上升明显(P＜0.01)，TBIL呈下降趋势，但差异无统计学意义(P＞0.05)。患者的肝脏功能指标明显有改善，但是黄疸的指标变化不显著。观察移植后一个星期，食欲改善提升有74例(92.0％)，自觉体力提高的有71例(85.6％)，有1例中观察到蜘蛛毛细血管扩张显著减少，肝病面容改善占65.7％，总生存率63.6％，其中追踪患者生存状况观察有2例患者在移植的第2周死亡，死亡原因均由于慢性肝衰竭的并发症自发性细菌性腹膜炎或肝肾综合征或DIC。移植术后有2例患者出现低热症状，可未行任何治疗在24小时之内自行缓解，另有6例患者自觉轻微恶心，未吐，但是给予临床对症治疗后会，恶心症状可明显缓解并好转。所有患者无一例细胞移植并发症发生。
　　结论:结合数据资料分析会观察发现自体骨髓干细胞移植术后白蛋白指标升高明显，FIB、PT、ALT与AST有明显降低，TBIL无明显变化，说明术后对患者的肝功能、Child-Pugh评分及临床症状有一定程度的改善，充分提高肝硬化患者的生活质量。目前临床治疗主要是根据肝硬化症状，保护肝脏及保守治疗，治疗效果不佳，目前关于终末期肝硬化患者，临床上缺乏特殊有效的治疗手段，虽然目前最好的治疗手段是原位肝移植，但目前原位肝移植却存在肝源稀缺、一般患者无法承受其高昂的手术费用、以及肝移植术后移植排斥反应等众多棘手难题，这大大地限制了肝脏移植在临床上的广泛应用，与肝脏移植相比，自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化无免疫排斥反应、不涉及伦理道德问题和费用低廉，手术操作过程相对简单、术后不存在肝移植排斥反应等并发症，故自体骨髓干细胞移植治疗终末期肝病安全有效，并且观察患者的肝功能及凝血功能改善明显，而且生存质量也有所提高，由于样本量较小，随访时间短，有待扩大样本临床试验进一步研究证明疗效，并且应严格掌握适应证。