ACS患者外周血单核细胞NLRP3及髓过氧化物酶的变化及大剂量他汀的作用

摘要

目的:本研究通过检测急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)不稳定型心绞痛(UA)患者外周血单核细胞(PBMCs)内NLRP3(Nod-like receptor protein3)和髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)水平，观察不稳定型心绞痛患者外周血单核细胞分子模式识别受体的（Pattern-molecular recognition receptors, PMRRs）及其相关炎症因子的变化，并探讨不同剂量瑞舒伐他汀对它们的影响和作用。
　　方法:本研究入选70例，UA组40例(UA，n=40)，最近一次胸痛发作12小时以内入院的患者入选，并按性别和年龄匹配入选正常健康对照组30例(C，n=30)。将UA组患者随机分入高剂量瑞舒伐他汀(20mg)（20mg/日，口服）治疗组和低剂量瑞舒伐他汀(5mg)（5mg/日，口服）治疗组，观察4周。在入院时即刻（胸痛发作平均6.19±3.56小时）、胸痛发作后24小时、1周及4周4个时间点，经肘静脉采取外周血，分离单核细胞。用流式细胞分析检测外周血单核细胞NLRP3、MPO水平，采用Rreal-time PCR检测外周血单核细胞NLRP3 mRNA的表达水平，同时检测血浆中白细胞介素-1β(IL-1β)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。比较各组间基线资料，观察外周血单核细胞NLRP3、MPO水平，血浆IL-1β、hs-CRP水平及外周血单核细胞NLRP3 mRNA水平在四周内的动态变化情况，分析不同剂量他汀药物治疗对上述因子的影响和作用。对所得数据采用SPSS19.0统计软件分析。
　　结果:胸痛发作后6小时外周血单核细胞NLRP3、MPO水平在UA组较对照组显著升高(74.26±13.86 vs36.37±13.37，P＜0.05;84.02±4.39 vs70.59±11.95，P＜0.05)，并随时间逐渐下降。与低剂量瑞舒伐他汀(5mg)治疗组相比，治疗4周后，高剂量瑞舒伐他汀(20mg)治疗组外周血单核细胞NLRP3水平下降明显(38.02±19.78 vs74.29±14.91，P＜0.05)，外周血单核细胞MPO水平下降显著（74.93±3.84 vs83.76±5.18，P＜0.05）;血浆IL-1β、hs-CRP水平亦明显下降(17.29±1.58 vs27.90±3.54，P＜0.05;1.02±0.62 vs3.97±1.96，P＜0.05)，随时间下降更为明显(P＜0.05);外周血单核细胞NLRP3 mRNA水平也显著下降（1.38±0.26 vs3.62±0.34，P＜0.05）。相关性分析结果显示外周血单核细胞中NLRP3水平与血浆hs-CRP浓度呈正相关(r=0.377，P=0.000)，与外周血单核细胞MPO水平呈正相关(r=0.462，p=0.000)。
　　结论: ACS患者外周血单核细胞NLRP3和MPO呈现高水平表达，提示NLRP3、MPO参与了ACS发病过程中的炎症反应;强化瑞舒伐他汀治疗降低了ACS患者外周血单核细胞NLRP3、MPO水平以及血浆hs-CRP、IL-1β浓度和外周血单核细胞NLRP3 mRNA水平，减轻了ACS患者的炎症反应。