血液透析患者血清硫酸吲哚酚水平与左室舒张功能及预后的关系

摘要

目的：硫酸吲哚酚(Indoxyl Sulfate，IS)是一种蛋白结合类尿毒症毒素，随着肾功能的减退不断在体内蓄积，不仅具有肾毒性，而且具有心血管毒性，对临床事件产生不利影响。本研究探讨维持性血液透析患者血清硫酸吲哚酚水平与左心室舒张功能及预后的关系。
　　方法：以2015年3月～2015年9月大连市中心医院血液净化中心的维持性血液透析患者为研究对象。入选标准：(1)年龄≥18岁;(2)透析龄＞3个月;(3)未服用调节肠道菌群药物。排除标准：(1)年龄＜18岁;(2)有恶性肿瘤的患者;(3)3个月内出现过急性感染、心血管疾病的患者;(4)患有高血压心脏病、肥厚性心肌病、心脏瓣膜病、甲状腺功能亢进的患者。对所有符合入选标准的患者收集临床资料，完善生化检查及心脏超声检查。应用高效液相色谱(HPLC)技术检测血清IS水平。采用E/e'作为舒张功能障碍的评判标准：E/e'＜8同时e'＞8视为左心室舒张功能正常;E/e'＜8同时e'＜8诊断左心室舒张功能障碍Ⅰ级;8＜E/e'＜15诊断左心室舒张功能障碍Ⅱ级;E/e'＞15诊断左心室舒张功能障碍Ⅲ级。临床事件包括心血管事件和全因死亡率。其中心血管事件包括因心血管系统功能障碍导致的死亡，充血性心力衰竭，心肌缺血，心肌梗死，心律失常，缺血性卒中，或新出现的周围血管疾病。采用线性回归分析IS与E/e'的关系，采用Kaplan-Meier法（通过对数秩检验比较差异）评估高血清IS水平组(＞34.2mg/L)和低血清IS水平组(≤34.2mg/L)的血液透析患者第一次心血管事件和全因死亡率的累积无事件发生率。所有数据分析采用SPSS17.0软件包完成，P＜0.05认为有统计学意义。
　　结果：共纳入128例维持性血液透析患者，其中男性81例，女性47例，年龄(49.1±11.6)岁。患者原发病中肾小球疾病78例(60.9％)，糖尿病肾病14例(10.9％)，高血压肾病26例(20.3％)，多囊肾7例(5.5％)，狼疮性肾炎2例(1.6％)，左肾萎缩，右肾切除1例(0.8％)。本中心的血液透析患者血清IS水平明显高于普通人群，高达(34.2±12.4)mg/L。血清IS水平与白蛋白、尿素、肌酐、磷、LVDD、LAV、LAVI、LVMI、E/e'呈正相关。维持性血液透析患者左心室收缩功能障碍发生率不高，而左心室舒张功能障碍的发生率高达95％，并且大都为中重度舒张功能障碍。根据E/e'检测值分为两组（舒张功能正常、轻、中度障碍组，E/e'＜15;舒张功能重度障碍组，E/e'≥15）。E/e'＜15组平均IS水平为(288±6.9)mg/L，E/e'≥15组平均IS水平为(48.4±12.5)mg/L，两组之间差异有统计学意义，P＜0.01。此外，E/e'≥15组BMI、透析龄、LVDD、IVST、LAV、LAVI、LVMI、E/A均高于E/e'＜15组，而EF值低于E/e'＜15组，差异有统计学意义。其他指标差异无统计学意义。单因素线性回归分析显示血清IS与E/e'呈正相关(β=0.357，P＜0.01)，校正各种因素后血清IS与E/e'仍呈独立正相关（β=0341，P＜0.01）。多元逐步回归分析影响E/e'的临床因素，结果显示IS和P进入方程(r=0.677，r2=0.459)。回归方程：E/e'=3.728+0.315×IS+2.252×P。提示IS和磷升高是血液透析患者左心室舒张功能障碍的危险因素。随访期间，128例患者中31例发生心血管事件，4例患者死亡，其中1例死于心力衰竭，1例死于重症肺炎，2例死于脑出血。所有患者根据血清IS水平的平均值分为两组，一组IS≤34.2mg/L，另一组IS＞34.2mg/L，用Kaplan-Meier法进行生存分析，结果显示，在随访期间，血清IS水平高的患者心血管事件发生风险明显增高。（对数秩检验，P=0.001）。发生心血管事件患者血清IS水平高于未发生心血管事件患者(P＜0.01)。
　　结论：维持性血液透析患者血清IS水平明显高于普通人群。维持性血液透析患者左心室收缩功能障碍发生率不高，而左心室舒张功能障碍发生率高，并且大都为中重度舒张功能障碍。血清IS水平与E/e'呈独立的相关性，是左心室舒张功能障碍的独立危险因素。血清IS水平可以作为预测维持性血液透析患者发生心血管事件的一个重要的标志物。

目录

声明

摘要

前言

对象与方法

一、研究对象

二、研究方法

三、统计学分析

结果

1．研究对象的基本特征

2．IS与其他指标的相关分析

3．IS与E／e’的关系

5．临床事件分析

讨论

结论

参考文献

综述 硫酸吲哚酚清除方式的研究进展

攻读学位期间发表文章情况

致谢